槲皮素(Quercetin)抑制胆管细胞癌HCCC-9810细胞上皮-间质转化(EMT)并上调抗肿瘤药物对其杀伤作用

背景 胆管细胞癌是原发性肝癌的一种，是目前肝癌诊疗的最大难点。目的 检测槲皮素（Quercetin）对抗肿瘤药物作用于人肝内胆管细胞癌细胞系HCCC-9810的影响，确定其在胆管癌细胞治疗中的潜在作用。方法 使用系列浓度梯度的槲皮素作用于HCCC-9810细胞，使用MTT法计算抑制率，确定槲皮素作用于HCCC-9810细胞的量-效关系。检测系列浓度梯度的抗肿瘤药物索拉菲尼（Sorafenib）、奥沙利铂（Oxaliplatin）和多西他赛（Docetaxel）对HCCC-9810细胞的杀伤作用，确定抗肿瘤药物作用的量-效关系。选取适宜的作用浓度，利用MTT法检测槲皮素对上述抗肿瘤药物杀伤HCCC-9810细胞的影响。利用蛋白印迹实验，检测槲皮素对上皮细胞标识物E-Cadherin以及间质细胞标识物N-Cadherin、Vimentin表达的影响。结果 槲皮素、索拉菲尼、奥沙利铂和多西他赛等能够剂量依赖地抑制HCCC-9810细胞的存活；选取2μmol/L为后续实验的槲皮素作用浓度，该浓度的槲皮素预处理HCCC-9810细胞能够显著上调其对抗肿瘤药物的敏感性，索拉菲尼、奥沙利铂和多西他赛作用于HCCC-9810细胞的半数作用浓度（IC50）依次从2.75±0.22μmol/L、0.83±0.12μmol/L和0.05±0.01μmol/L下调为0.31±0.5μmol/L、0.15±0.02μmol/L和0.01±0.00μmol/L。作用机制实验结果表明，槲皮素处理能够下调HCCC-9810细胞中的间质细胞标识物N-Cadherin和Vimentin的表达，上调上皮细胞标识物E-Cadherin的表达。结论 槲皮素能够通过抑制胆管癌细胞系EMT上调抗肿瘤的效能，在肝脏胆管细胞癌诊疗中具有潜在应用价值。

Quercetin inhibits the epithelial-mesenchymal transition process and enhances the sensitivity of HCCC-9810 cells to anti-tumor agents