壳寡糖胍对胰岛素抵抗及相关蛋白的作用

针对壳寡糖胍(COSG)对动物体内胰岛素抵抗治疗效果及相关机制尚不明确的问题,建立高脂高糖饮食联合链脲佐菌素诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,并进行COSG灌胃给药治疗8周,研究COSG对T2DM大鼠体内胰岛素抵抗及相关信号通路的影响.结果显示,COSG可明显降低T2DM大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平并提高血清中高密度脂蛋白(HDL)水平;此外,COSG可下调T2DM大鼠的空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)含量,并减小T2DM大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).进一步研究相关蛋白发现,COSG可抑制骨骼肌中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化以及提高胰岛素受体底物-1(IRS-1)酪氨酸位点的磷酸化,并提高蛋白激酶B(AKT)的磷酸化水平和促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转移至细胞膜,从而促进细胞对葡萄糖的摄取;另外,COSG还可以降低磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和肌糖原水平,进而抑制糖异生.从而,COSG达到改善胰岛素抵抗的作用.总之,COSG可改善T2DM大鼠胰岛素抵抗,具有良好的应用前景.