基于lncRNA表达谱变化探讨Scoparone对肝损伤的干预效应

对乙酰氨基酚(APAP)诱导大鼠急性药物性肝损伤,基于大鼠肝脏长链非编码RNA(lncRNA)表达谱的检测,探讨中药茵陈蒿(Artemisia capillaris Thunb)活性成分6,7-二甲氧基香豆素(Scoparone,简称Sco)保护肝损伤的分子机制。将30只大鼠随机分为对照组、模型组和Sco干预组。采用腹腔注射APAP(800 mg/kg)建立急性药物性肝损伤模型;Sco干预组给予Sco(500μmol)灌胃,连续干预5 d后取材;对照组和模型组给予等量橄榄油。给药结束后,收集血清测定生化指标;采用lncRNA基因芯片技术筛选组间肝组织差异表达lncRNAs,并采用实时荧光定量PCR法对lncRNA靶基因表达进行验证。结果表明:大鼠血清ALT、AST和T-BIL含量相对于对照组,模型组显著升高(均P0.000 1)。但Sco干预后,含量均显著下降(均P0.000 1)。筛选组间表达差异倍数大于2且显著的lncRNA,9个lncRNA在模型组显著上调,但Sco干预后显著下调;6个lncRNA在模型组显著下调,但Sco干预后显著上调。相对于对照组,差异表达lncRNA NONRATG022224.2的靶基因Vdr表达水平显著下降(P0.001),但Sco干预后,Vdr表达水平显著提高(P0.01)。Sco对大鼠急性药物性肝损伤具有一定的保护作用,lncRNA NONRATG022224.2靶向调控Vdr基因可能在Sco保护大鼠急性药物性肝损伤中发挥重要作用。