| 摘 要： | 应用网络药理学探讨人参治疗失眠的潜在分子生物学机制,并通过斑马鱼睡眠剥夺模型对相关靶点蛋白进行验证。从中药系统药理学分析平台(TCMSP)查询人参相关的化合物与作用靶点,并构建药物分子-靶点网络;通过TTD、genecards数据库筛选与失眠相关靶标,利用STRING平台构建药物和疾病之间的靶点交互网络,然后运用网络拓扑学将选取的核心靶点进行相关分析,利用David数据库对核心靶点蛋白进行GO生物过程的分析和KEGG通路富集分析,并将人参的活性成分、靶点和通络多维网络构建成关系图。通过动物实验,验证人参对失眠作用机制。网络药理学分析结果提示,人参共有22个活性成分符合筛选条件,人参中的人参二醇、人参皂甙等主要活性成分能够干预失眠。疾病数据库以"insomnia"为搜索条件共收集到2 653个疾病靶点。根据度(degree)值筛选出人参干预失眠的核心靶标蛋白13个,主要涉及GABRA1、IL-1β、HMOX1、HTR2A和HTR3A等。动物实验结果提示,与模型组比较,人参中、低剂量、艾司唑仑组的GABRA1、IL-1β、HMOX1、HTR2A和HTR3A基因表达均升高(P0.01,P0.05),人参中剂量与艾司唑仑组,人参高剂量与模型组之间比较无差异(P0.05);人参中、低剂量、艾司唑仑组的GABRA1、IL-1β蛋白表达量均升高(P0.05),人参中剂量与艾司唑仑组,人参高剂量与模型组之间比较无差异(P0.05)。本研究预测人参对治疗失眠的作用机制具有多成分、多靶点,多通路的特点,可为进一步深入揭示其作用机制提供理论依据和指导。
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