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小分子蛋白酶抑制剂及多肽毒素的研究回顾
引用本文:戚正武.小分子蛋白酶抑制剂及多肽毒素的研究回顾[J].科学通报,2009,54(18):2734-2745.
作者姓名:戚正武
作者单位:中国科学院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所;同济大学蛋白质研究所;
摘    要:对以往小分子蛋白酶抑制剂及多肽毒素的研究成果作一历史性回顾, 重点介绍了Bowman-Birk家族的绿豆胰蛋白酶抑制剂, 对此抑制剂的Lys活性功能区作了解析. 它是双头抑制剂, 有两个功能区, 用蛋白与基因测序、基因表达、突变、肽段合成等手段证实, 其核心结构是一个由两个相连九元环组成的16肽, 与天然14环肽的向日葵抑制剂极类似. 另一深入研究的抑制剂是27肽的天花粉胰蛋白酶抑制剂, 属于南瓜族, 介绍了该家族的基因序列. 多肽毒素的研究包括蝎毒毒素及芋螺毒素. 本文介绍了多种东亚马氏钳蝎新的钾通道毒素, 有的是钙离子依赖的BK或SK钾通道毒素, 有的是电压门控毒素, 有的具有两个不同的功能区, 阐明了它们的构效关系. 表达的重组蝎氯毒素有望用于恶性胶质瘤的治疗. 芋螺毒素分子量小、序列多变、功能广泛, 有更好的应用前景. 从中国南海16种芋螺中纯化了50个结构新的芋螺毒素, 克隆了134个新基因; 确定了3个新超家族, 命名为V, Y, K超家族; 研究发现, 在某些芋螺毒素一级结构中有新的二硫键骨架和二硫键配对、独特的模板(motif)、氨基酸的D型化等; 分析了A超家族的基因组结构, 在内含子的3′端有一非常保守的序列, 可用作引物克隆更多新的芋螺毒素基因; 阐明了个别芋螺毒素的生理功能.

关 键 词:活性多肽      舒缓激肽增强肽      南瓜族蛋白酶抑制剂      Bowman-Birk家  族蛋白酶抑制剂    大肠杆菌耐热肠毒素      东亚马氏钳蝎毒素      中国南海芋螺毒素
收稿时间:2009-07-16

Research retrospect on small molecule protease inhibitors and peptide toxins
CHI ChengWu Institute of Biochemistry , Cell Biology,Shanghai Institutes for Biological Sciences,Chinese Academy of Sciences,Shanghai ,China.Research retrospect on small molecule protease inhibitors and peptide toxins[J].Chinese Science Bulletin,2009,54(18):2734-2745.
Authors:CHI ChengWu Institute of Biochemistry  Cell Biology  Shanghai Institutes for Biological Sciences  Chinese Academy of Sciences  Shanghai  China
Institution:CHI ChengWu Institute of Biochemistry , Cell Biology,Shanghai Institutes for Biological Sciences,Chinese Academy of Sciences,Shanghai 200031,China,Institute of Protein Research,Tong Ji University,Shanghai 200092
Abstract:This paper is a retrospect of our research works on small molecular weight protease inhibitors and peptide toxins, all of them are active peptides. The Lysin active fragment of the double headed mung bean trypsin inhibitor has been intensively studied. The approaches of sequence determination, gene expression and mutagenesis as well as peptide synthesis are used to indicate that the essen- tial core of the inhibitor is composed of two conjugated disulfide loops each with nine-residues, which shares high hom...
Keywords:active peptides  bradykinin potentiating peptide  squash family protease inhibitor  Bowman-Birk family protease inhibitor  E  coli heat-stable entrotoxin  scorpion toxins from Buthus martensi Karsch  conotoxins from South Sea China  
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