大鼠在体单向肠灌流模型研究拉米夫定的肠道渗透性

使用大鼠在体单向肠灌流模型研究拉米夫定的肠道渗透性,用于判断在生物药剂学分类系统(BCS)中拉米夫定的渗透性类别。在该模型上,用高渗透性药物苯妥英钠和低渗透性药物阿昔洛韦作为系统对照,建立并验证高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)检测法分离检测拉米夫定的分析方法。将3种质量浓度(12、120、1 200μg/mL)的拉米夫定以0.2 mL/min的灌流速率进行大鼠在体肠道灌流研究。结果表明:拉米夫定在0.25～25μg/mL的质量浓度范围内保持良好的线性关系(相关系数R~2=0.999 9),且批内、批间精密度和回收率及拉米夫定在不同介质中的稳定性均符合要求;苯妥英钠和阿昔洛韦的有效渗透性系数(P_(eff))分别为(5.26±1.41)×10~(-5)和■;不同剂量组拉米夫定(12、120、1 200μg/mL)在大鼠肠道内的P_(eff)分别为(1.44±0.32)×10~(-5)、(1.39±0.37)×10~(-5)、■。由此可见,拉米夫定在肠道内的吸收介于高、低渗透性对照药物之间,属于BCS分类中的中渗透性药物。剂量组间和不同灌流时间点的肠道吸收参数无显著性差异(P 0.05),表明拉米夫定肠道吸收存在被动扩散机制。