| 小肽融合蛋白通过阻断VEGF与KDR结合抑制血管生成与肿瘤生长 |
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| 作者姓名： | 雷和田 寿成超 刘晓颖 何洛文 吴健 姜北海 刘美生 杨峻山 |
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| 作者单位： | 1. 北京大学临床肿瘤学院,北京市肿瘤防治研究所,北京,100034;中国医学科学院,中国协和医科大学药用植物研究所,北京,100094
2. 北京大学临床肿瘤学院,北京市肿瘤防治研究所,北京,100034
3. 中国医学科学院,中国协和医科大学药用植物研究所,北京,100094 |
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| 基金项目： | 国家杰出青年科学基金（批准号：39525021），北京市科委及北京市高技术实验室资助项目． |
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| 摘 要： | 血管内皮细胞生长因子（VEGF）结合酪氨酸激酶受体KDR／FLK1能促进血管生成。筛选能封闭VEGF与KDR相互作用的小肽可以通过阻断血管形成而抑制实体瘤生长。将从噬菌体12肽库中筛选而获得的能与KDR结合的123肽K237DNA克隆到表达载体p QE42中，在大肠杆菌M15中稳定表达二氢叶酸还原酶融合蛋白DHFJR－K237，经变性、复性后得到纯度达90％的可溶性蛋白。体外实验显示，DHFR－K237能竞争抑制VEGF结合KDR，显著抑制由VEGF刺激而引起的人脐静脉内皮细胞增殖；体内实验表明，DHFR－K237能显著抑制鸡胚尿囊膜血管形成和荷瘤裸鼠中肿瘤的生长。结果表明，12肽K237是VEGF结合KDR的有效拮抗剂，具有抗肿瘤生长和转移的潜在应用前景。
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| 关 键 词： | 血管内皮细胞生长因子 VEGF受体 小肽 抗血管形成 拮抗剂 KDR 抗肿瘤药 抗癌药 |
| 收稿时间： | 2001-08-27 |
| 修稿时间： | 2001-08-27 |
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