| (2S,4S)-N-叔丁氧羰基-4-氟脯氨酸的合成 |
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| 引用本文： | 刘甜甜,张志光,杨媛媛,马彦涛,张 勇. (2S,4S)-N-叔丁氧羰基-4-氟脯氨酸的合成[J]. 河北科技大学学报, 2018, 39(2): 154-158 |
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| 作者姓名： | 刘甜甜 张志光 杨媛媛 马彦涛 张 勇 |
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| 作者单位： | 河北科技大学化学与制药工程学院,河北科技大学化学与制药工程学院,河北科技大学化学与制药工程学院,河北科技大学化学与制药工程学院,河北科技大学化学与制药工程学院；河北省药用分子化学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地 |
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| 基金项目： | 河北省引进留学人员资助项目（C2013003018） |
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| 摘 要： | 为了克服中间体难于分离纯化的缺点,解决季铵盐的去除问题,对多肽及拟肽类药物关键中间体(2S,4S)-N-叔丁氧羰基-4-氟脯氨酸的合成工艺进行了研究。以(2S,4R)-4-羟基脯氨酸为原料,经酯化、氨基保护、羟基活化-氟代-水解反应得到目标化合物。将羟基活化、SN2氟代和酯水解反应采用串联方式,在水解反应后调节pH值的过程中产物从水溶液中析出,经直接过滤得到目的物。对反应条件和参数进行了优化,优化条件如下:酯化反应中,n(氯化亚砜)∶n(底物)=1.2∶1.0;氨基保护反应中,n(二碳酸二叔丁酯)∶n(化合物1)=1.2∶1.0;三氟甲磺酰化反应中,n(三氟甲磺酸酐)∶n(化合物2)=1.1∶1.0,n(吡啶)∶n(化合物2)=1.2∶1.0。结果表明,优化后产物总收率为57.9%,纯度为98.3%,目标化合物结构通过~1H-NMR和~(13)C-NMR得以确证。该方法反应条件温和,操作简单,适合工业化生产。
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| 关 键 词： | 有机合成化学 非天然氨基酸 中间体 串联反应 SN2反应 |
| 收稿时间： | 2017-12-25 |
| 修稿时间： | 2018-03-09 |
Synthesis of (2S,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-4-fluoroproline |
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| LIU Tiantian,ZHANG Zhiguang,YANG Yuanyuan,MA Yantao and ZHANG Yong. Synthesis of (2S,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-4-fluoroproline[J]. Journal of Hebei University of Science and Technology, 2018, 39(2): 154-158 |
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| Authors: | LIU Tiantian ZHANG Zhiguang YANG Yuanyuan MA Yantao ZHANG Yong |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | organic synthesis chemistry unnatural amino acids intermediates tandem reaction SN2 reaction |
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