O~6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因表达提高肿瘤细胞的烷化抗性 |
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引用本文: | 杨军,阵建敏,章扬培.O~6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因表达提高肿瘤细胞的烷化抗性[J].科学通报,1996(3). |
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作者姓名: | 杨军 阵建敏 章扬培 |
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作者单位: | 军事医学科学院基础医学研究所!北京100850 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目 |
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摘 要: | 耐药是恶性肿瘤化疗成功的主要障碍, 单功能烷化剂如N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG),以及双功能烷化剂如嘧啶亚硝脲(ACNU)等主要造成细胞DNA鸟嘌呤第六氧原子的烷基化损伤,导致G→A转换或DNA链间交联形成,继而产生细胞杀伤性效应.细胞内O~6-甲基鸟瞟呤DNA甲基转移酶(O~6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT,EC 2.1.1.63)能够高度专一地修复上述鸟嘌呤烷基化损伤,是决定肿瘤细胞对烷化剂耐药性的重要因素. 我们以前的研究表明,MGMT活性低的细胞(Mer~-)对烷化剂高度敏感,而酶活高的细胞(Mer~+)则表现烷化抗性.人MGMT基因的克隆,使人们有时能利用转基因细胞
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关 键 词: | O~6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 肿瘤化疗 基因转移 N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍 |
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