| 摘 要： | 探讨果胶阿霉素的抗肿瘤活性,将果胶与阿霉素经过缩合反应生成果胶阿霉素轭合物(PAC);通过高压均质和冷冻干燥的方法制备成PAC纳米混悬剂;采用CCK-8方法考察PAC对8种人源性肿瘤细胞株的生长抑制作用;以KM小鼠H22腹水为模型,考察PAC对腹水瘤的抗肿瘤活性、对免疫器官的影响以及H22腹水小鼠生存期的影响;初步考察PAC对KM小鼠的急性毒性,并与阿霉素作对比.PAC对8种人源性肿瘤细胞株均有抑制作用,在阿霉素质量浓度为4、8μg/ml时,对各种肿瘤细胞的生长抑制率达到50%以上.PAC能有效地抑制H22腹水的生长,在阿霉素质量分数为2.5、5、10 mg/kg时产生的腹水量分别为3.32±0.41、0.96±0.17、0 m L.生存期方面,从接种肿瘤后至45 d时,PAC 10 mg/kg组未出现小鼠死亡,PAC 5 mg/kg组和2.5 mg/kg组存活率分别为75%、60%,阿霉素组2.5 mg/kg存活率80%,而对照组在25d以内全部死亡.PAC对KM小鼠的LD50为49.32 mg/kg,而阿霉素对KM小鼠的LD50为14.70 mg/kg.结论:PAC能有效地抑制细胞的生长,有良好的抗肿瘤作用.PAC能有效地抑制H22腹水的产生,对免疫器官的影响小于阿霉素,能明显延长腹水癌小鼠的生存期.PAC的LD50较ADM提高了2.36倍,毒性反应大大降低,有望开发成一种高效低毒的高分子抗癌药物.
|
