| 吩噻嗪类衍生物对蛋白激酶C及肿瘤细胞多药耐药的作用 |
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| 引用本文： | 梁巍,杨纯正,齐静,彭晖,段建荣,刘汉芝,郑德先.吩噻嗪类衍生物对蛋白激酶C及肿瘤细胞多药耐药的作用[J].科学通报,1998(10). |
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| 作者姓名： | 梁巍 杨纯正 齐静 彭晖 段建荣 刘汉芝 郑德先 |
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| 作者单位： | 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室!天津300020，中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室!天津300020.联系人，中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室!天津300020，中国医学科学院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金!(批准号 :39470 816 )资助项目 |
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| 摘 要： | 应用MTT法研究了几个吩噻嗪类衍生物 (PTZ6,PTZ7及PTZ11)对多药耐药的逆转作用 ,同时检测了PTZ对PKC活性的抑制作用 .结果表明 ,PTZ6,PTZ7及PTZ11在K562 /AO2细胞中对阿霉素耐药作用的逆转倍数分别为 2 .4 9,3 6.58和 75.78倍 ,表明PTZ11具有较高的逆转MDR的活性 ;在PTZ存在时 ,PKC的活性分析表明 ,PTZ6及PTZ11以剂量依赖性方式抑制PKC活性 ,其IC5 0 值分别为 (4 89.77± 3 1.4 )和 (113 .0 0± 9.64 ) μmol/L ,而PTZ7对PKC活性无抑制作用 ;在PMA存在时 ,PTZ11对PKC的抑制作用减弱 ,表明PTZ11可能与PMA竞争PKC的结合部位 .为阐明PTZ抑制PKC活性的分子机制 ,进一步应用计算机软件系统模拟PTZ6和PTZ11与PKC结合的分子图象 ,发现PMA通过氢键与PKC结合 ,而PTZ6及PTZ11通过疏水力及静电作用与PKC结合 ,且PTZ11与PKC结合的疏水力大于PTZ6,从而在三维分子构象水平阐明了PTZ抑制PKC活性的机制 ,并为设计新的PKC抑制剂或多药耐药逆转剂提供了崭新的资料
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| 关 键 词： | 蛋白激酶C 多药耐药 吩噻嗪类衍生物 分子图象 |
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