高脂膳食诱导胰岛素抵抗对APP/PS1转基因小鼠氨基酸稳态的影响

目的 观察高脂膳食对APP/PS1双转基因小鼠体内氨基酸稳态的影响。方法 雄性3月龄APP/PS1双转基因小鼠20只随机分为对照组和高脂组，分别喂饲普通饲料和高脂饲料。喂养20周，进行葡萄糖耐量（GTT）和胰岛素耐量（ITT）试验，计算曲线下面积，评价小鼠胰岛素敏感性。实验结束后，动物禁食，处死后收集各组小鼠血清和海马组织。ELISA法检测海马Aβ40/Aβ42水平，透射电镜观察海马区域超微结构。超高液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）分析血清氨基酸水平。结果 高脂膳食喂养20周，高脂组小鼠ITT和GTT曲线下面积均显著高于对照组。与对照组相比，高脂组小鼠海马Aβ40/Aβ42水平显著升高，海马区突触结构破坏加重；血清亮氨酸、异亮氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丝氨酸水平均显著降低。结论 高脂诱导的胰岛素抵抗加剧APP/PS1小鼠AD相关病理改变，并伴有氨基酸代谢紊乱，但氨基酸代谢紊乱与AD病理之间的因果关联及潜在机制仍有待深入研究。