非临床心血管药效学评价体系的建立及其意义

药效学评价技术体系是新药研发系统工程中的重要环节之一，是先导化合物的发现、有效性、药代、安全性和临床研究的桥梁和纽带。因此，药效学评价体系的可靠性、精确性和实用性关系到创新药物研发的成败。 目前国内外通常采用高脂膳食造成动物血脂紊乱，但是越来越多的研究发现，不同种属动物对高脂饮食的敏感性存在差异，脂蛋白代谢相关酶表达和活性也不同，因此造成的实验动物模型病理生理变化与人类血脂紊乱存在很大差异。在心血管药物评价中，一般多采用手术结扎或栓塞健康动物血管制作缺血性疾病模型，这与人类以动脉粥样硬化为基本病理改变的真实发生机制相差甚远，因此，不难理解为什么在动物模型显示有效的受试药物在临床实验中却常常出现疗效欠佳的现象。 针对“非临床药效评价结果与，瞄床实验结果经常脱节”这一制约新药研发领域的瓶颈问题。依据病因学原理，沿着血脂紊乱→动脉粥样硬化→心肌缺血性疾病病理生理模式，建立从血脂异常逐渐过渡到血管结构损伤、最终到靶器官形态功能异常、尽可能模拟人类心血管疾病病理特征的药物非临床药效学评价体系，将为国家心血管非临床药效学评价提供技术支撑。