| DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1（TopBP1）磷酸化功能位点推测及功能分析 |
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| 引用本文： | 王鑫,张伶俐,林芸竹,刘砚韬.DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1（TopBP1）磷酸化功能位点推测及功能分析[J].四川大学学报(自然科学版),2022,59(5):056001. |
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| 作者姓名： | 王鑫 张伶俐 林芸竹 刘砚韬 |
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| 作者单位： | 四川大学华西第二医院药学部,四川大学华西第二医院药学部,四川大学华西第二医院药学部,四川大学华西第二医院药学部 |
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| 基金项目： | 四川省科技厅科技计划项目（2020YFH0019） |
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| 摘 要： | 为阐明DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1)参与DNA损伤修复应答的分子机制，本研究通过生物信息学分析，发现多个潜在的TopBP1磷酸化位点T860，S887，T1104及T1167，利用分子生物学手段从人cDNA文库中扩增并获得TopBP1克隆质粒，将上述磷酸化位点突变为丙氨酸，观察突变质粒转染细胞对DNA损伤修复的应答反应. 结果显示，在粒子射线照射或化疗药物处理细胞后，第1104丙氨酸突变（T1104A） 的TopBP1蛋白导致pRPA32-S33的磷酸化水平大幅降低，同时细胞周期检验点失活，严重阻滞了DNA应激反应，证实T1104是TopBP1参与DNA损伤修复的关键活性位点.
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| 关 键 词： | DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1) 脱氧核糖核酸（DNA） DNA损伤应答 |
| 收稿时间： | 2021/11/13 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2022/6/17 0:00:00 |
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