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真核细胞运动接触抑制行为的力学-化学耦合模拟
作者姓名:陈亚君  周吕文  冯世亮  吕守芹  龙勉
作者单位:1. 宁波大学海运学院;2. 宁波大学机械工程与力学学院智能材料与先进结构实验室;3. 中国科学院力学研究所生物力学与生物工程中心中国科学院微重力重点实验室工程化构建与力学生物学北京市重点实验室;4. 中国科学院大学工程科学学院
基金项目:国家自然科学基金(编号:12002176,11972200)资助项目;
摘    要:某些真核细胞可通过运动的接触抑制特性显著调控细胞散布、群体细胞迁移及癌细胞转移等生理、病理进程.本文基于“多层次”信号级联转导调控细胞定向迁移,考察细胞间接触调控细胞骨架重组的动力学过程,由此构建模拟运动细胞接触抑制行为的力学-化学耦合模型.细胞考虑为包含网格状微丝骨架的圆环结构,细胞接触引起微丝骨架全局应变及局部黏附共同调控Rho GTPase家族成员Rac及RhoA活性.整体数学模型由非线性反应-扩散方程组及平衡微分方程构成,对其采取自行发展LBM-D1Q3法数值求解.数值模拟通过改变FilGAP-FLNa与N-cadherin通路对细胞接触的反馈强度,重现了双细胞接触抑制实验观测现象.模拟表明,FilGAP对Rac发挥适当抑制作用有利于细胞维持理想极性,从而在N-cadherin调控下反转极性,展现出接触抑制行为;缺乏FilGAP抑制会使得细胞高度极化,此时N-cadherin调控作用不足以反转细胞已有极性,产生接触后绕行通过行为;缺乏N-cadherin调控作用会使得细胞在接触后无法反转极性,最终呈现静态黏附行为.上述模拟结果对认识细胞接触抑制信号对细胞迁移行为的影响提供了理论...

关 键 词:细胞骨架重组  力敏感信号通路  格子玻尔兹曼法
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