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利用酵母功能检测技术筛选肝癌组织p53基因显性负抑制效应突变体
作者单位:复旦大学,生命科学学院,遗传工程国家重点实验室,上海,200433;复旦大学,生命科学学院,遗传工程国家重点实验室,上海,200433;复旦大学,生命科学学院,遗传工程国家重点实验室,上海,200433;复旦大学,生命科学学院,遗传工程国家重点实验室,上海,200433;复旦大学,生命科学学院,遗传工程国家重点实验室,上海,200433
基金项目:国家高技术研究发展计划(863计划);国家自然科学基金
摘    要:p5 3突变体的显性负抑制效应(dominant negative effect)是指突变型p5 3蛋白抑制细胞内野生型p5 3蛋白发挥正常功能的一种特性,是肿瘤发生的重要原因之一.利用酵母中分离的等位基因功能分析技术(functional analysis of separated alleles in yeast,FASAY)建立了一种简便稳定的p5 3突变体显性负抑制效应检测和筛选方法,并应用于检测2 8例原发性肝癌组织(HCC)样本的p5 3单点突变体,发现了1 2例为显性负抑制效应突变体,其中突变位点Met2 4 6Val为首次报道具有显性负抑制效应.进一步分析这些突变p5 3蛋白的结构,发现这些具有显性负抑制效应的突变位点大多位于p5 3蛋白表面与DNA特异性序列相互作用的区域.

关 键 词:p53基因  显性负抑制效应  FASAY
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