EB病毒潜伏膜蛋白1介导c-Jun/Jun B异源二聚体对p16的调节 |
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作者姓名: | 宋鑫 艾米丹 陈晓曦 邓锡云 陶永光 龚建平 吴乔 曹亚 |
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作者单位: | 1. 中南大学湘雅医学院肿瘤研究所,长沙,410078 2. 华中科技大学同济医学院分子医学中心,武汉,430030 3. 厦门大学生命科学院细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室,厦门,361005 |
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基金项目: | 本工作为国家重点基础研究发展规划(批准号: G1998051201)、国家自然科学基金(批准号: 30300403, 30100005, 30000087)和国家杰出青年科学基金(批准号: 39525022)资助项目. |
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摘 要: | EB病毒编码的潜伏膜蛋白 1 (LMP1)是重要的致瘤蛋白, 可活化包括AP-1在内的多个转录因子. 转录因子功能性活化体现在其与靶基因启动子结合, 反式激活靶基因转录, 调节靶基因的表达, 从而发挥其生物学效应. 最近发现LMP1可介导c-Jun/Jun B活性异源二聚体的形成, 为寻找其靶基因提供了重要的依据. 采用生物信息学技术, 确定了c-Jun/Jun B活性异源二聚体调控的潜在靶基因p16; 在此基础上, 利用建立的Tet-on系统调控LMP1表达的细胞系, 采用间接免疫荧光法联合激光共聚焦荧光显微镜技术、Western blot方法、荧光素酶活性检测、Super-EMSA方法和流式细胞术, 探讨LMP1介导c-Jun/Jun B异源二聚体对p16的调节功能. 结果表明, LMP1介导的c-Jun/Jun B异源二聚体可下调p16启动子活性及其表达, 并影响细胞的演进. 该研究在AP-1信号传导通路和细胞周期之间建立了新的直接联系, 从而为肿瘤发病机制研究提供了新的思路和实验模式.
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关 键 词: | 潜伏膜蛋白1 c-Jun Jun B 异源二聚体 p16 细胞周期 |
收稿时间: | 2003-11-28 |
修稿时间: | 2004-02-03 |
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