| 乳腺癌细胞株对TRAIL敏感性不同的分子机制 |
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| 引用本文： | 张晋丹,刘彦信,刘士廉,郑德先.乳腺癌细胞株对TRAIL敏感性不同的分子机制[J].科学通报,2004,49(17):1737-1742. |
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| 作者姓名： | 张晋丹 刘彦信 刘士廉 郑德先 |
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| 作者单位： | 中国医学科学院基础医学研究所,中国协和医科大学基础医学院,医学分子生物学国家重点实验室,北京,100005 |
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| 基金项目： | 本工作为国家自然科学基金(批准号:30070295和30170362)和国家重点基础研究发展计划(批准号:G1999053905和G2000057007)资助项目. |
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| 摘 要： | 不同的乳腺癌细胞株对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的敏感性不同. 为了揭示其分子机制, 分别以对TRAIL敏感和不敏感的乳腺癌细胞株(MDA-MB-231和MCF-7)为模型, 比较分析了这2株细胞对重组可溶性TRAIL(rsTRAIL)的不同敏感性的分子机制. 首先使用不同的抑制剂分别阻断细胞内3条主要存活通路(PKCd, MAPK, PI3K)后, 研究细胞对rsTRAIL的敏感性, 结果表明, 阻断这3条存活通路, 都不影响MD-MB-231细胞对rsTRAIL的敏感性, 说明MD-MB-231细胞对rsTRAIL敏感与这3条存活通路无关; 以MEK1/2抑制剂阻断MAPK途径或以Ly294002阻断PI3K途径都不影响MCF-7细胞对rsTRAIL的敏感性; 但以PKCd抑制剂rottlerin抑制PKCd活性, 能显著促进rsTRAIL诱导的MCF-7细胞凋亡, 提示PKCd高表达可能是MCF-7细胞对rsTRAIL不敏感的重要原因. 应用RNA干扰技术抑制PKCd的表达, 确证PKCd高表达是MCF-7细胞对rsTRAIL不敏感的关键因素. 同时, 进一步证明 caspase-3 表达重建不能改变MCF-7 细胞中PKCd的总体表达水平, 说明凋亡执行蛋白酶caspase-3缺陷, 不是PKCd高表达的主要原因.
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| 关 键 词： | PKCd 乳腺癌细胞 rsTRAIL RNA干扰 |
| 收稿时间： | 2004-01-27 |
| 修稿时间： | 2004-08-16 |
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