纤维蛋白高选择性尿激酶变体的研究 |
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引用本文: | 彭贵洪,马忠,余瑞荣,薛宇鸣,朱德煦.纤维蛋白高选择性尿激酶变体的研究[J].科学通报,1997,42(9):972-976. |
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作者姓名: | 彭贵洪 马忠 余瑞荣 薛宇鸣 朱德煦 |
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作者单位: | 南京大学生物化学系医药生物技术国家重点实验室 南京210093 |
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摘 要: | 双链尿激酶(tcu-PA)作为最早进入临床使用的溶栓药物,由于它对纤维蛋白(fibrin)没有选择性,大剂量静脉注射时会使血液中纤维蛋白原(Fibrinogen)降解,从而引发出血,因此在临床应用上受到限制.单链尿激酶(scu-PA,又称尿激酶原)是tuc-PA的前体,但它不同于一般的酶原,具有一定的内在纤溶酶原激活剂(PA)活性,而且能选择性地在Fibrin表面活化纤溶酶原,从而选择性地溶解血栓凝块.scu-PA经纤溶酶(Plasmin)的作用在Lys158-Ile159肽键断裂,转变成tcu-PA,由Cys148和Cys279间形成的一对二硫键将两条钛链连接、我们以前的工作证明尿激酶A链的Lys151和Arg154氨基酸残基是导致双链尿激酶对纤维蛋白低选择性的结构基础.本文通过定点突变手段构建了变体尿激酶原(Glu151-Gly154-rscu-PA)基因(以下简称mscu-PA),并在E.coli中获得表达、测定了表达产物的双链形式mtcu-PA及未突变的重组尿激酶原(rscu-PA)及其双链形式(rtcu-PA)对Fibrin的亲和性以及对血浆中纤维蛋白的选择性,结果证明所得变体双链尿激酶对Fibrin具有较高的选择性.
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关 键 词: | 双链尿激酶 定点突变 纤维蛋白 选择性 尿激酶 |
收稿时间: | 1996-04-01 |
修稿时间: | 1996-09-19 |
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