| 锝-99m标记亲水性药物与胰岛素偶联作为脑转运体的初步研究 |
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| 引用本文： | 刘飞,樊彩云,张锦明,王武尚,刘伯里.锝-99m标记亲水性药物与胰岛素偶联作为脑转运体的初步研究[J].科学通报,2005,50(18):1962-1966. |
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| 作者姓名： | 刘飞 樊彩云 张锦明 王武尚 刘伯里 |
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| 作者单位： | 北京师范大学化学系,北京,100875;北京师范大学化学系,北京,100875;北京师范大学化学系,北京,100875;北京师范大学化学系,北京,100875;北京师范大学化学系,北京,100875 |
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| 基金项目： | 感谢北京师范大学生命科学院田志华博士和中国原子能科学研究院同位素研究所李洪玉博士在实验中给予的帮助.本工作为国家自然科学基金资助项目（批准号：20471011）. |
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| 摘 要： | 由于血-脑屏障(BBB)的存在, 99mTc-EC和99mTc-MAMA’-BA等非脂溶性99mTc配合物不能进入动物脑组织中. 利用血-脑屏障上富含特异性胰岛素受体蛋白这一特点, 将水溶性99mTc-EC和99mTc-MAMA’-BA与胰岛素偶联后, 经过分离, 得到了两种新的99mTc标记偶联物: 99mTc-EC-胰岛素和99mTc-MAMA’-BA-胰岛素, 其放化纯度可达到90%以上, 且具有较好的体外稳定性, 期望它们的脑摄取比未偶联胰岛素的相应99mTc标记小分子配体能够有所提高, 以从原理上证明: 难以进脑的非脂溶性小分子99mTc标记配合物与胰岛素偶联后, 可形成一种脑转运体, 通过脑毛细血管内皮细胞膜上富含的特殊受体蛋白(如胰岛素受体蛋白)等, 经过胞吞胞吐作用将99mTc标记物内化进脑. 随后进行的小鼠体内生物分布实验结果表明, 两种偶联物的确都较相应的小分子99mTc标记配合物脑摄取有所提高, 脑摄取比值最高能够达到4~6倍(2~3 h). 这样将可开辟一条难以进脑的99mTc标记配合物穿过血-脑屏障进脑的新途径, 对目前正在进行的99mTc标记神经受体显像剂药物克服BBB障碍, 具有潜在的研究价值.
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| 关 键 词： | 血-脑屏障 99mTc标记 胰岛素 脑转运体 |
| 收稿时间： | 2005-06-06 |
| 修稿时间： | 2005-06-062005-08-15 |
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