| 苏沃雷生的合成 |
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| 引用本文： | 杨媛媛,张志光,李明乐,张 勇.苏沃雷生的合成[J].河北科技大学学报,2020,41(2):158-163. |
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| 作者姓名： | 杨媛媛 张志光 李明乐 张 勇 |
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| 作者单位： | 河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018,河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018,河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018,河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北省药用分子化学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地,河北石家庄 050018 |
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| 基金项目： | 河北省自然科学基金（B2019208137） |
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| 摘 要： | 为了改进苏沃雷生的合成路线,简化实验操作,完善中间体理化性质及图谱数据,对其合成方法进行了研究。以2-氨基-5-甲基苯甲酸为起始原料,依次经过重氮化反应、碘代反应、Ullmann反应、酰胺化反应、脱保护反应、亲核取代反应得到目标化合物。通过优化合成方法,使用重结晶代替柱层析纯化,直接得到中间体及目标化合物。结果表明:重氮化反应和碘代反应中,以盐酸水溶液为溶剂,n(2-氨基-5-甲基苯甲酸)∶n(亚硝酸钠)∶n(碘化钾)=1∶1.2∶1.4时,收率为92.31%;Ullmann反应中,以N, N-二甲基甲酰胺为溶剂,n(2-碘-5-甲基苯甲酸)∶n(2H-1,2,3-三氮唑)∶n(碘化亚铜)=1∶2∶0.05时,收率为63.47%;脱保护反应中,以乙腈为溶剂,n((R)5-甲基-4-(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基)-1,4-二氮杂-1-羧酸叔丁酯)∶n(对甲苯磺酸)=1∶1.2时,收率为93.02%;优化后,总收率为47.99%,产品纯度为99.89%,目标化合物经~1H-NMR和~(13)C-NMR得到结构确证。新的合成路线反应条件温和,实验操作及后处理简单,适合工业化生产。
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| 关 键 词： | 有机合成化学 苏沃雷生 失眠症 食欲素受体拮抗剂 Ullmann反应 |
| 收稿时间： | 2020/2/27 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2020/3/30 0:00:00 |
Synthesis of Suvorexant |
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| YANG Yuanyuan,ZHANG Zhiguang,LI Mingle and ZHANG Yong.Synthesis of Suvorexant[J].Journal of Hebei University of Science and Technology,2020,41(2):158-163. |
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| Authors: | YANG Yuanyuan ZHANG Zhiguang LI Mingle and ZHANG Yong |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | organic synthesis chemistry Suvorexant insomnia orexin receptor antagonist Ullmann reaction |
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