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苏沃雷生的合成
引用本文:杨媛媛,张志光,李明乐,张 勇.苏沃雷生的合成[J].河北科技大学学报,2020,41(2):158-163.
作者姓名:杨媛媛  张志光  李明乐  张 勇
作者单位:河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018,河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018,河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018,河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北省药用分子化学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地,河北石家庄 050018
基金项目:河北省自然科学基金(B2019208137)
摘    要:为了改进苏沃雷生的合成路线,简化实验操作,完善中间体理化性质及图谱数据,对其合成方法进行了研究。以2-氨基-5-甲基苯甲酸为起始原料,依次经过重氮化反应、碘代反应、Ullmann反应、酰胺化反应、脱保护反应、亲核取代反应得到目标化合物。通过优化合成方法,使用重结晶代替柱层析纯化,直接得到中间体及目标化合物。结果表明:重氮化反应和碘代反应中,以盐酸水溶液为溶剂,n(2-氨基-5-甲基苯甲酸)∶n(亚硝酸钠)∶n(碘化钾)=1∶1.2∶1.4时,收率为92.31%;Ullmann反应中,以N, N-二甲基甲酰胺为溶剂,n(2-碘-5-甲基苯甲酸)∶n(2H-1,2,3-三氮唑)∶n(碘化亚铜)=1∶2∶0.05时,收率为63.47%;脱保护反应中,以乙腈为溶剂,n((R)5-甲基-4-(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基)-1,4-二氮杂-1-羧酸叔丁酯)∶n(对甲苯磺酸)=1∶1.2时,收率为93.02%;优化后,总收率为47.99%,产品纯度为99.89%,目标化合物经~1H-NMR和~(13)C-NMR得到结构确证。新的合成路线反应条件温和,实验操作及后处理简单,适合工业化生产。

关 键 词:有机合成化学  苏沃雷生  失眠症  食欲素受体拮抗剂  Ullmann反应
收稿时间:2020/2/27 0:00:00
修稿时间:2020/3/30 0:00:00

Synthesis of Suvorexant
YANG Yuanyuan,ZHANG Zhiguang,LI Mingle and ZHANG Yong.Synthesis of Suvorexant[J].Journal of Hebei University of Science and Technology,2020,41(2):158-163.
Authors:YANG Yuanyuan  ZHANG Zhiguang  LI Mingle and ZHANG Yong
Abstract:
Keywords:organic synthesis chemistry  Suvorexant  insomnia  orexin receptor antagonist  Ullmann reaction
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