磷苯妥英钠合成工艺的研究

本文研究磷苯妥英钠七水化合物合成的方法.通过化学合成的方法以苯妥英为起始原料,经羟甲基化、氯化、缩合、氢化、成盐制得磷苯妥英钠七水合物.其中,缩合一步所用二苄基磷酸银,是以苄醇为起始原料,经三步反应制得.经过八步合成反应和一步精制得到最终产物.该生产工艺稳定,其反应路线为一条较为理想的合成工艺路线.     

Effects of some GABAergic agents on quinine-induced seizures in mice

The effects of some GABAergic agents on seizures induced by quinine were studied in mice. Muscimol, AOAA, DABA and baclofen significantly protected mice against quinine-induced convulsions. Bicuculline effectively enhanced quinine-induced convulsions, and significantly attenuated the protective effects of muscimol, AOAA and DABA against convulsions induced by quinine. Diazepam and phenobarbitone significantly protected mice against convulsions induced by quinine. However, phenytoin did not affect quinine-induced seizures to any significant degree. These results indicate that the convulsant effect of quinine may be due to a disturbance in the status of the GABAergic system.     

左乙拉西坦与苯妥英钠协同抗小鼠最大电惊厥作用实验研究

目的探讨左乙拉西坦(Levetiracetam)与苯妥英钠(Phenytoin Sodium)协同抗小鼠最大电惊厥的作用.方法昆明种小鼠200只,雌雄各半,随机分为正常对照组、左乙拉西坦高中低剂量组、苯妥英钠高中低剂量组,测定抗最大电惊厥作用的量效关系,并根据两药的量效关系确定左乙拉西坦与苯妥英钠协同作用的高中低剂量组,每组20只小鼠,正常对照组给予等容积的生理盐水,其余给予相应的药物,灌胃剂量10 m L/kg.灌胃给药后50 min,给予小鼠电刺激,以小鼠下肢和全身出现强直性抽搐作为强直性惊厥指标,记录惊厥数,计算惊厥率.结果左乙拉西坦和苯妥英钠两药均有良好的抗最大电惊厥作用的量效关系,选择阈下剂量的左乙拉西坦和苯妥英钠合用后,高剂量组的惊厥发生率为10%,中剂量组惊厥发生率为40%,能产生明显的协同增效作用.结论阈下剂量的左乙拉西坦和苯妥英钠合用具有明显的协同抗小鼠最大电惊厥作用,并有良好的量效关系.     

苯妥英钠对鼠胚MDA、SOD、GSH－Px的影响

给ＮＩＨ孕鼠腹腔注射苯妥英钠（ＰＨＴ）后观察腭裂发生率为２２．４％，显示ＰＨＴ对ＮＩＨ小鼠只有致畸性，并测得胚胎内丙二醛（ＭＤＡ）值显著增高（Ｐ＜０．０５），支持ＰＨＴ致畸与自由基有关，揭示ＰＨＴ可能通过增强前列腺素合成酶活性而导致自由基生成增多，但未见ＰＨＴ对超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）有影响．维生素Ｅ（ＶｉｔＥ）作为自由基清除剂能逆转ＰＨＴ所致ＭＤＡ值增高（Ｐ＜０．０５），而对ＳＯＤ活性无明显影响．但过量的ＶｉｔＥ与ＰＨＴ合用反而使腭裂发生率增高。     

苯妥英钠的制备

以苯甲醛为原料 ,通过缩合、氧化、关环缩合等多步合成苯妥英钠 .     

苯妥英锌抗实验性癫痫的研究

为了解苯妥英锌的抗癫痫作用及与传统抗癫痫药苯妥英钠作用的差别，比较观察了2种剂量的苯妥英锌与苯妥英钠对最大电休克(MES)实验、戊四唑(PTZ)发作阈值实验、听源性发作(AGS)实验的作用，结果表明：苯妥英锌能明显对抗MES所致的惊厥，对PTZ引起的惊厥能延长阵挛潜伏期及小鼠存活时间，大剂量时可抑制惊厥的发生，对AGS小鼠也有明显的抑制作用，对3种癫痫模型的抑制作用与苯妥英钠相似。因此，苯妥英锌呈剂量依赖性对抗MES、PTZ发作阈值实验、AGS实验，对抗强度与苯妥英钠相似。