紫杉醇类似物的电子结构与抗癌活性关系的研究( Ⅰ )

应用MM3分子力学方法对R6=H的13个紫杉醇类似物进行几何优化,并采用MNDO法计算了化合物的电子结构,应用回归分析、神经网络等方法寻找其量化指数与抗癌活性的关系,结果表明,R2取代基、2-OBz中苯甲酰基（Bz)的碳氧原子的净电荷之和∑QBz、核-核排斥能Ep对活性影响较大,并得到显著性较好的QSAR：ID50（A）/ID50（T）（act)=71.20535 155.35016∑QBz,表明随着∑QBz减小,ID50（A）/ID50（T）值将减小,而化合物活性将增大,神经网络（BP网络）算法的结果表明,神经网络计算值R=0.992,神经网络的结果可精确地预测化合物的抗癌活性。     

肝素-紫杉醇抗癌药物系统的合成及其对癌细胞生长抑制的研究

为解决紫杉醇作为抗癌药物水溶性差毒性大的缺点,采用天然生物大分子肝素为载体,利用其具有良好的生物相容性、生物降解性以及良好的水溶性特征,选用三种带有不同a-取代基的氨基酸作为连接臂,设计合成了一类新型肝素-氨基酸-紫杉醇药物输送系统,目标产物用1H NMR进行了结构表征.体外水解动力学测试结果表明该系统水溶性好,MTT法测试结果表明所有化合对MCF-7(乳腺癌细胞)细胞毒活性优于紫杉醇.     

吉非替尼与紫杉醇合用于胃癌细胞的实验研究

联合应用靶向ErbB1的抗肿瘤药吉非替尼与传统化疗药紫杉醇,观察ErbBs高表达胃癌细胞的生长抑制作用及对ErbBs的影响.采用MTT法检测两药不同比例联合应用时对ErbBs高表达胃癌细胞的抑制作用,在此基础上通过计算CI值（Combination Index Value）,考察两药合用于ErbBs高表达胃癌细胞株时的相互作用关系（协同,相加或拮抗）.发现在两药浓度比例为330∶1,联合抑制率在60%~80%时,能够协同抑制ErbBs高表达胃癌细胞.并进一步探讨其可能的机制,通过Western Blot法检测药物作用对ErbBs,磷酸化ErbBs以及下游信号通路中（如PI3K-Akt信号途径）信号分子（Akt/磷酸化Akt）表达的影响.最终导致细胞死亡增多,通过DNAladder、Hochest33342染色、及检测凋亡相关蛋白的表达情况进一步确证协同促进细胞凋亡的作用.结果表明两药适宜配比可协同抑制ErbBs高表达胃癌细胞.     

The role of P-glycoprotein/cellular prion protein interaction in multidrug-resistant breast cancer cells treated with paclitaxel

We previously reported that treatment with P-glycoprotein (P-gp) substrates promotes in vitro invasion in multidrug-resistant (MDR) breast cancer cells. This effect is initiated by the P-gp pump function and mediated by interaction of P-gp with some unknown component(s). However, the underlying mechanism(s) remains poorly understood. Here we confirm a novel physical interaction between P-gp and cellular prion protein (PrP^c). Blocking P-gp activity or depletion of PrP^c inhibited paclitaxel (P-gp substrate)- induced invasion. Paclitaxel further facilitated the formation of P-gp/PrP^c clusters residing in caveolar domains and promoted the association of P-gp with caveolin-1. Both caveolin-1 and the integrity of caveolae were required for the drug-induced invasion. In addition, the P-gp/PrP^c complex also played an important role in anti-apoptotic activity of MCF7/Adr cells.These data provide new insights into the mode by which MDR breast cancers evade cytotoxic attacks from P-gp substrates and also suggest a role for P-gp/ PrP^c interaction in this process. Received 4 September 2008; received after revision 16 November 2008; accepted 18 November 2008     

利用高压液相色谱法测定红豆杉组织培养物中紫杉醇的含量

报道了以高压液相色谱法测定红豆杉组织培养物中的紫杉醇含量,并与原植物的ＨＰＬＣ图谱进行了对比。认为组培法可以富集原植物中紫杉醇和三尖杉酯碱,使其含量得以提高。以三氯甲烷∶甲醇＝６∶４的提取方法及流动相为甲醇－乙晴－水（２５∶２４∶４１）的条件,可准确、简便地测定组织培养物中紫杉醇含量。几组红豆杉培养物的ＨＰＬＣ图谱上出现了新的次生代谢产物     

基于硅质体的紫杉醇抗癌药物释放系统

设计了一种新型药物载体用以提高紫杉醇载体的稳定性和体外药物缓释性能.首先合成一种新型有机/无机复合脂质,采用薄膜水化法制备空白硅质体,并研究其稳定性;将其装载抗癌药物紫杉醇后,形成紫杉醇硅质体并研究体外药物缓释性能.结果表明:利用新型复合脂质制备的硅质体在表面活性剂环境中具有良好的稳定性;成功将紫杉醇包埋于硅质体中制备...     

荷载JQ1 /紫杉醇 PLGA纳米粒的制备

研究荷载JQ1/紫杉醇PLGA纳米粒的制备,并考察其对黑色素瘤细胞表面PD-L1表达情况的影响。采用乳化溶剂蒸发法制备荷载JQ1/紫杉醇的PLGA纳米粒,并对所制备的纳米粒进行粒径、形貌等理化性质表征;尾静脉注射荷载JQ-1/紫杉醇PLGA纳米粒后,考察大鼠体内的药动学参数;以B16黑色素瘤细胞为模型,应用流式细胞术分析PLGA纳米粒对B16细胞表面PD-L1表达情况的影响。结果表明,所制备的PLGA纳米粒平均粒径为210 nm,其外观呈光滑圆球状。大鼠体内单次静脉注射PLGA纳米粒后,呈二室模型分布,紫杉醇与JQ1主要的药动学参数如下:分布相半衰期为0.142 8、0.169 9 h,消除相半衰期为5.27、2.37 h,血药浓度曲线下面积为8.155、3.793 (μg·h)/mL,清除率为122.612、131.795 mL/(h·kg),表观分布体积为766.07、396.25 mL/kg。流式分析结果表明经PLGA纳米粒组处理后,可降低B16黑色素瘤细胞表面PD-L1的表达。表明所制备的PLGA纳米粒可作为紫杉醇与JQ1两种药物共递送的传输载体,有望提高免疫治疗肿瘤的效果。     

正相色谱法分离纯化紫杉醇工艺过程的研究

紫杉醇是一种具有独特抗癌机制的天然产物,介绍了正相色谱法分离纯化紫杉醇工艺的全过程.该工艺分离纯化过程以正相色谱分离纯化为主要过程、由正己烷固液萃取、碱洗、一次层析、一次结晶、溴加成、二次层析和二次结晶7个单元操作过程组成.紫杉醇纯化全过程的总收率为收率69%.纯度99.07%