雷帕霉素的免疫药理学（综述）

雷帕霉素是一种高效低毒的大环内酯类免疫抑制药,它在细胞外的受体为FK506结合蛋白FKBP－12,胞浆内的激酶mTOR是雷帕霉素已知的主要靶体,它是mRNA翻译的启动调控因子,Kipl是一种周期素依赖性激酶的抑制剂,能降低活化的T细胞内G1期的周期素与其依赖性激酶复合物的水平,mTOR对p70 s6k的活性,真核启努因子4E依赖性蛋白合成及Kip1的下调所需调节信号具有诱变作用,它与FKBP12与雷帕霉素复合物的相互作用干扰了它的功能,雷帕霉素因素阻断了Kipl的下调而将细胞阻滞于G1期。     

免疫抑制治疗系统性红斑狼疮时并发带状疱疹15例临床分析

目的　探讨免疫抑制治疗系统性红斑狼疮时并发带状疱疹的临床表现、诊断及治疗方法.方法分析15例患者经免疫抑制治疗系统性红斑狼疮时并发带状疱疹的临床治疗情况.结果　15例SLE患者中狼疮性肾炎患者11例,溶血性贫血患者3例,血小板减少患者4例,肺间质病变患者1例,大量心包积液患者1例.带状疱疹中寻常型12例、大疱型2例、坏死型1例.带状疱疹发病时,肾上腺皮质激素用量平均35.60±10.43mg/d,使用CTX的患者10例、MTX2例、MMF1例、Aza1例、LEF1例.对15例患者,均减少肾上腺皮质激素用量,暂时停用免疫抑制剂,加用阿昔洛韦静脉给药.结论　带状疱疹是免疫抑制治疗系统性红斑狼疮时常见的并发症,一般预后良好.     

系统性红斑狼疮的治疗

目的：综述系统性红斑狼疮（SLE）治疗方面的进展,以指导临床实践。方法：对近年来国内外在SLE治疗方面的研究资料和文献进行综合分析。结果：近年来对SLE的治疗有很多新的进展,新的治疗手段不断应用于临床,特别是某些新型免疫抑制剂对重症SLE显示出较好的疗效。结论：对于SLE患者,早期诊断及早期合理用药是治疗成功的关键,某些新型免疫抑制剂的使用将使患者的预后得到明显的改善。     

利用噬菌体肽库筛选小肽免疫抑制剂

利用MT-2细胞系特异性表达白细胞介素2受体α(IL-2R α)在细胞表面,作为靶蛋白在噬菌体六肽库中筛选,经过4轮筛选得到能特异性结合IL-2R α的配体,挑选出与IL-2R α亲和性高的21个噬菌体克隆,经过DNA测序,得到3组肽序列,其中2组序列分别与白细胞介素2(IL-2)的N端17-24(LLLDLQMI)序列和C端114-121(IVEFLNRW)序列相似,另外一组与IL-2R β和γ有共同的保守序列(WSXWS)相似.因此推测这些筛选到的序列可能模拟IL-2与受体α相互作用的位点和IL-2R β,γ与α结合的位点.根据筛选结果,进一步合成了一个九肽AIVEFLNRW,以ConA诱导的淋巴细胞转化实验为模型,观察到这个肽在终浓度≥31.3μg/mL时抑制效果明显.     

新型免疫抑制剂FTY-720的合成

分别以苯为原料, 经傅克酰基化、 还原、 酰化、 缩合、 还原羰基、 还原酯基、 去乙酰化、 成盐反应和以苯乙醇为原料, 经氯化、 傅克酰基化、 缩合、 还原羰基、 还原酯基、 去乙酰化、 成盐反应合成目标分子FTY-720, 总收率分别为17%和21%. 各关键中间体及FTY-720的结构经红外光谱、 核磁共振氢谱及碳谱、 质谱等得到确证.