边缘系统低级别胶质瘤的诊断与手术治疗

目的 :探讨边缘系统低级别胶质瘤的诊断、手术治疗及其效果。方法 :对1997年7月至2003年7月应用显微手术广泛性切除的13例边缘系统低级别胶质瘤作回顾性分析。结果 :13例均行肿瘤切除 ,9例全切除 ,4例次全切除 ,术后除2例出现暂时性失语外 ,均恢复良好 ,术后无严重的手术并发症和死亡。结论 :边缘系统低级别胶质瘤源于原始皮质 ,可通过手术广泛性切除肿瘤而不致损伤重要功能结构 ,可很好地控制癫痫。     

MRI表现在脑胶质瘤恶性度诊断中的作用

本文比较了１０７例脑胶质瘤的病理分级与磁共振影像表现,结果显示两者之间有密切的关系（Ｐ＜０００５）。高度恶性胶质瘤中,ＭＲＩ诊断正确率为８８１０％,而低度恶性胶质瘤中为６４６２％（Ｐ＜０００５）。各单项ＭＲＩ表现,如病灶强化程度、瘤周水肿程度、囊变、坏死等在高或低度恶性胶质瘤中出现率无明显差异（Ｐ值均大于００５）。表明ＭＲＩ表现可在很大程度上反映脑胶质瘤的恶性程度,但在低度恶性胶质瘤中,易出现“过诊断现象”。     

腺病毒载体介导胸苷激酶基因/ACV对大鼠脑胶质瘤的离体和活体杀伤作用

建立缺陷型重组腺病毒载体介导的胸苷激酶基因治疗系统（Adtk／ACV）,进行离休和活体治疗大鼠C6脑胶质瘤研究．将质粒pAdtk与pJM17共转染腺病毒包装细胞──293细胞,同源重组后制备纯化的Adtk并以PCR证实;Adtk对离休C6细胞的杀伤作用随着Adtk滴度和ACV剂量增加而增强,并有旁观者效应,而未转染C6细胞和AdLacZ转染C6细胞均未被杀伤;扫描电镜下见Adtk／ACV处理的细胞呈明显病理改变;ACV可有效杀伤Adtk／C6细胞．在大鼠脑立体定向仪引导下于右额叶接种2×106个C6细胞,分别于第3,6,8和10天原位注射Adtk,同时腹腔注射ACV（100mg／（kg·d-1））,3d组、6d组、8d组大鼠成活期在90d以上,组织学检查未发现肿瘤细胞．10d组成活期（28．5±4．6）d,而C6未治疗组和AdLacZ／ACV治疗组成活期分别为（1．8±3．1）d和（14．0±2．2）d．本文建立的Adtk／ACV在离体和活体水平对大鼠C6脑胶质瘤有强烈的杀伤作用,效果确实,应用方便,ACV价格便宜,有潜在临床应用价值．     

微透析-毛细管电泳联用研究盐酸雷尼替丁在家兔血液中的代谢过程

将毛细管区带电泳(CZE)与微透析采样技术联用,研究了盐酸雷尼替丁在家兔血液中的代谢过程.首先研究了毛细管电泳的pH值、缓冲液浓度、分离电压、进样时间等电泳条件对盐酸雷尼替丁与法莫替丁分离的影响.结果采用pH6.2磷酸缓冲液,分离电压为10kV,进样压力2758Pa,4s的条件,能够使盐酸雷尼替丁与法莫替丁达到基线分离,据此以法莫替丁为内标建立了一种测定盐酸雷尼替丁的方法,峰面积比与相应的盐酸雷尼替丁浓度在1.5×10-7g·mL-1～8.0×10-6g·mL-1范围内成线性关系(r=0.998),最低检测限9.0×10-8g·mL-1.药物代谢动力学参数由“NDST21”计算软件求得,代谢符合一室开放模型,其半衰期为89.8min.     

铁死亡相关lncRNA在神经胶质瘤的预后价值分析

通过分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库的神经胶质瘤患者的转录组数据与临床数据,应用基因共表达法、单因素Cox回归法筛选与预后有关的铁死亡相关长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),根据LASSO Cox回归分析与筛选出的lncRNA在样本中的表达情况,将样本分为高、低风险两组,通过单因素及多因素独立预后分析、受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve, ROC Curve)、Kaplan-Meier生存曲线、风险曲线、基因富集分析(Gene Set Enrichment Analysis, GSEA)等方法评估铁死亡相关lncRNA在神经胶质瘤预后中的价值及临床意义,通过TIMER、CIBERSORT、CIBERSORT-ABS等方法分析免疫浸润情况,进一步对免疫功能、免疫检查点以及N6-甲基腺苷(m⁶A)甲基化差异进行分析。结果获得预后相关的铁死亡相关lncRNA共14个。单因素及多因素独立预后分析、ROC曲线结果表明,铁死...     

Chemotherapy and immunotherapy of malignant glioma: molecular mechanisms and clinical perspectives

Despite the considerable progress in modern tumor therapy, the prognosis for patients with glioblastoma, the most frequent malignant brain tumor, has not been substantially improved. Although cytoreductive surgery and radiotherapy are the mainstays of treatment for malignant glioma at present, novel cytotoxic drugs and immunotherapeutic approaches hold great promise as effective weapons against these malignancies. Thus, great efforts are being made to enhance antitumoral efficacy by combining various cytotoxic agents, by novel routes of drug administration, or by combining anticancer drugs and immune modulators. Immunotherapeutic approaches include cytotoxic cytokines, targeted antibodies, and vaccination strategies. However, the success of most of these experimental therapies is prevented by the marked molecular resistance of glioma cells to diverse cytotoxic agents or by glioma-associated immunosuppression. One promising experimental strategy to target glioma is the employment of death ligands such as CD95 (Fas/Apo1) ligand or Apo2 ligand (TRAIL). Specific proapoptotic approaches may overcome many of the obvious obstacles to a satisfactory management of malignant brain tumors. Received 8 March 1999; received after revision 27 May 1999; accepted 14 June 1999     

颅内胶质瘤术后放疗43例临床分析

目的：回顾总结４３例脑胶质瘤术后放疗的病例，分析影响预后的因素。方法：１９８８年３月至１９９２年１２月，４３例经术后病理证实为脑胶质瘤的病例。其中手术部分切除３７例（８６％），肉眼全切６例（１４％），术后放疗采用＾６０Ｃｏγ线。放射剂量为３０￣６０Ｇｙ，常规分割。结果：４３例总５年生存率２５．６％。高分级组１、３、５年生存率分别为７２％、２０％、１２％，低分级组的１、３、５年生存率分别为７２．２％     

中药新药前列栓给药途径选择的药动学依据

采用RP-HPLC法,比较研究前列栓经口和经肛门给药的药动学差异.结果表明: (1) 经肛门途径用药,小檗碱在多数兔体内为一室开放模型,少数呈现为二房室模型,个别只能用统计矩拟合,其中一房室模型药代参数为 t 1/2 K e=(96.2±37.8)mi n, c max =(178.9±88.9)μg·L-1 ,AUC=(47917.4±23255.6) μg·L-1·min;(2)经灌胃途径给药,多数兔血药浓度在检测限以下,仅有2只能测到完整曲线,可用一房室模型拟合,药代参数为 t 1/2 K e =(573.4±212.2) min, c max =(7.0±2.5)μg·L-1 ,AUC=(7725.2±4764.6)μg·L-1·min,灌胃与肛塞相比的相对生物利用度仅为26.07%和6.18%;(3) 前列腺组织药物浓度,经肛塞途径能测到部分1～2h时间点的小檗碱浓度,但不足以构成可分析的浓度-时间曲线,而灌胃途径则根本无法测到小檗碱浓度,两组间差异极显著.经肛塞给药有以下优点: 吸收速度快、血药浓度高、血药有效浓度维持时间长、靶器官前列腺组织内药物浓度相对较高,且药动学参数随兔不同而有较大的差异.研究为前列栓的经肛门途径给药和栓剂剂型的确立,提供了药代动力学依据.     

铁死亡在胶质瘤治疗领域的作用

爱拉斯汀（Erastin）通过抑制SLC7A11摄取胱氨酸/谷氨酸的能力引起铁死亡（一种非细胞凋亡，坏死性凋亡和自噬形式的细胞死亡方式）.然而，铁死亡调节的分子机制仍然很大程度上未知.研究铁死亡对胶质细胞的影响对胶质瘤的治疗具有重要作用.本文利用MTS法和细胞计数器分别对加药组细胞和辐照后的细胞进行计数.加入不同浓度的Erastin培养野生型胶质瘤细胞U87MG和P53突变型胶质瘤细胞U251MG，本文发现U87MG对Erastin敏感.伽马射线不能进一步促进Erastin引起的铁死亡.具有抗氧化作用的传统中药龙血竭能有效抑制Erastin引起的铁死亡.总之，本文发现Erastin在胶质瘤化疗领域的重要作用，同时龙血竭在抑制铁死亡和保护健康细胞方面具有重要作用.     

药代动力学在新药成药性转换医学研究中的作用

 全新分子实体作为新药的研发是一个长期的创新研究,是一个涉及多学科的系统工程。转换研究可以将新候选药物分子的基础实验室研究、临床前研究、临床评价和临床应用广泛联系在一起,建立新的开发模式,进而缩短研发周期和加快向临床推广速度。在全新研发过程和临床试验中,药物代谢和药物处置的属性特征(吸收、分布、代谢、排泄)是用以评价候选药物成药可能性的重要标准。因此,在整个全新的研发模式里,药代动力学研究对于全新分子实体在转换研究过程中的评估起着至关重要的作用。从实验室到临床,从临床到市场的转换研究方式对于提高效率是一种非常重要的策略,其中每一步都涉及大量的药代动力学研究;某一种化学实体成药可能性、早期失败、早期出局等问题可以在第一时间发现。因此,药代动力学评估在药物发现、设计、研发过程中对提高效率、控制成本并进一步获得安全有效的药物有重要价值。