阿霉素与肺癌单克隆抗体交联物的制备及其生物活性

以氧化葡聚糖法制备阿霉素（ＡＤＭ）与肺癌单克隆抗体＿３Ｄ＿３（ＭｃＡｂ＿３Ｄ＿３）的交联物ＡＤＭ－Ｄｅｘ－ＭｃＡｂ＿３Ｄ＿３，ＡＤＭ与ＭｃＡｂ＿３Ｄ＿３克分子比为４６：１．经ＩＦＡ测定，交联物的抗体活性大部分保持．体外细胞毒试验显示，ＡＤＭ－Ｄｅｘ－ＭｃＡｂ＿３Ｄ＿３对肺癌细胞Ｌ＿（３４２）的杀伤作用比游离ＡＤＭ增强，其５０％的杀伤浓度分别为１．１２μｍｏｌ／Ｌ和２．２３μｍｏｌ／Ｌ；对非靶细胞ＭＧ＿（ｃ－８０３）和ＢＥＬ＿（－７４０２）的毒性很弱，５０％杀伤浓度分别为１７．４５μｍｏｌ／Ｌ和２３．８１μｍｏｌ／Ｌ结果提示ＭｃＡｂ＿３Ｄ＿３具有导向作用，可以携带结合的ＡＤＭ特异地杀伤肿瘤细胞。     

补中益气汤对阿霉素诱导的大鼠肾病的作用

以阿霉素肾病大鼠模型为研究对象,采用了血液生化学和组织病理学方法,分析了补中益气汤对阿霉素肾病的作用和可能的机制.Wistar雄性大鼠60只,随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、激素组(n=10)和补中益气汤低剂量组(n=10)、中剂量组(n=10)和高剂量组(n=10).采用阿霉素二次尾静脉注射法(首次6 mg/kg,二次3 mg/kg)制作阿霉素肾病的大鼠模型.在阿霉素注射后7,21,42 d将大鼠置于代谢笼中分别收集24 h尿液,测定24 h尿蛋白.末次给药后,眼眶取血检测肾功能指标,包括肌肝SCR (se-rum creatine)和尿素氮BUN (blood urea nitrogen);处死大鼠并观察肾组织病理改变.结果表明:补中益气汤可以显著减少尿蛋白的排泄并缓解肾皮质上皮细胞的病理学改变.这提示补中益气汤对阿霉素大鼠能够通过改善尿蛋白的排泄,缓解肾脏病理改变,从而起到对肾脏的保护作用.     

阿霉素的荧光测定研究

提出荧光法测定阿霉素的新方法。阿霉素在硫酸介质中发生脱水反应生成强荧光的脱水物，反应产物荧光强度在７．３×１０＾－１０～２．２×１０＾－８ｍｏｌ／Ｌ浓度范围与阿霉素含量成正比，检出限为２．１×１０＾－１０ｍｏｌ／Ｌ。用于测定血清和尿液中阿霉素的回收率分别为８９％～９５％和９６％～１０１％，体液中常见金属离子，如Ｆｅ＾３＋、Ｃｕ＾２＋、Ｍｇ＾２＋、Ｃａ＾２＋、Ｍｎ＾２＋等，不干扰测定结果。     

人翻译延伸因子eEF1A1促进肺癌细胞H1299对紫杉醇和阿霉素药物耐受的研究

在已知人翻译延伸因子eEF1A的多功能性和与细胞存活相关的基础上,本文进一步研究eEF1A的变体蛋白eEF1A1对癌细胞耐药性的影响.eEF1A1基因的蛋白质编码区经过克隆,并瞬时转染了人肺癌细胞H1299,在确定eEF1A1蛋白的胞内表达后,采用MTT法测定高表达eEF1A1的H1299细胞对抗癌药物紫杉醇和阿霉素的耐受.相对于对照细胞,eEF1A1的高表达可显著提高H1299细胞对阿霉素和紫杉醇的耐受性.通过耐药性测试揭示出eEF1A可能参与肿瘤发生的潜在功能.     

对改造的阿霉素肾病模型的评价

对阿霉素急性肾病模型大鼠的制作方法进行了改进，并对其生化、病理及基因转录水平进行研究。结果表明，改造后的模型血浆蛋白降低，尿蛋白升高至５１２ ±９８ ．９ ｍｇ／２４ｈ ，模型典型而稳定，成活率明显提高，达９０ ％ 。电镜观察结果符合微小病变型肾病的病理变化。鼠肝白蛋白ｍ ＲＮＡ 转录水平为对照组的２－０１ 倍。提示该模型的改造是成功的     

阿霉素对离体培养心肌细胞DNA合成的影响

阿霉素被视为治疗癌症最重要的药物之一,尤其在治疗硬性肿瘤方面特别有效。由于它引起心肌细胞损伤的副作用,因而在临床用上受到限制。 本文以离体培养乳鼠心肌细胞为实验材料,研究了阿霉素对心肌细胞DNA合成的影响,并对SOD等药物的保护作用进行了初步观察。实验结果表明,阿霉素对离体心肌细胞DNA合成有较大的影响,随着阿霉素剂量的加大和给药时间的延长,心肌细胞DNA合成的抑制作用增大。 SOD等药物对阿霉素所致的心肌细胞DNA合成的抑制有明显的保护作用。其中SOD为自由基的清除剂,健心Ⅰ号对自由基也有一定的清除能力,氦酯是抗衰老药物,而衰老一般认为与膜脂质过氧化有关,而自由基又是与脂质过氧化密切关系着的。 从本文的直接和间接结果提示:阿霉素所致心肌细胞DNA合成的抑制有可能与它产生自由基的作用有关。     

广枣总黄酮对阿霉素引起大白鼠心肝过氧化损伤的保护作用

为研究广枣总黄酮(TFFC)对阿霉素(ADR)因其大鼠心脏、肝脏过氧化损伤的保护作用.利用阿霉素(ADR)作用于大白鼠产生心、肝过氧化损伤,即动物分为空白组、ADR组和实验组(ADR TFFC 100,150,200mg/kg).结果:ADR组大白鼠心、肝中SOD、GSH-PX活性较对照组为低(P＜0.01),而MDA较对照组为高(P＜0.01).当用TFFC干预后,随着剂量的递增情况发生了逆转,SOD、GSH-PX逐渐回升,而MDA逐渐回落(P＜0.01).说明ADR在动物体内通过产生自由基而对心、肝产生损伤,而TFFC通过维持细胞结构和功能完整性,清除自由基、提高抗氧化酶的活性、抑制脂质过氧化反应,而起保护作用.     

心肌细胞培养技术的建立及蒙药广枣总黄酮对培养心肌细胞的抗氧化作用

建立了乳鼠心肌细胞原代培养技术，将广枣总黄酮（TFFC）用于ADR损伤培养心肌细胞模型上，观察培养基中LDH（乳酸脱氢酶）及MDA（丙二醛）含量的变化，结果表明，TFFC能减少受损心肌细胞LDH的释放（P＜0．05）并降低心肌细胞内MDA的含量（P＜0．05），TFFC对培养心肌细胞具有抗氧化作用。