非那雄胺/聚碳酸亚丙酯马来酸酯缓释微球的制备与性能

以新型聚合物聚碳酸亚丙酯马来酸酯(PPCM)为载体,采用Oil/Water单乳液溶剂挥发法制备药物非那雄胺(finasteride)的缓释微球,并研究聚合物PPCM与药物finasteride的质量比对微球特性的影响。研究结果表明:所得PPCM微球外观圆整,平均粒径约为2μm。随着非那雄胺比例的增加,微球的载药量提高,而药物的包封率则明显降低。在m(PPCM):m(finasteride)为5:1的条件下,获得较高的载药量和包封率,分别为14.78%和66.17%。在pH 7.4的磷酸盐缓冲溶液中,载药微球的体外释放时间达42 d,药物累积释放量为(92.59±2.62)%。微球的释药特性符合Higuchi方程Qt=3.11+15.07 t1/2。PPCM适用于长效缓释药物传递系统。     

非那雄胺原料药中7种元素的ICP-MS分析

建立电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定非那雄胺原料药中7种元素（As、Cd、Cr、Hg、Pb、Pd、Se）。样品经微波消解后,根据待测元素的特性,选用标准模式测定Se、选用碰撞模式（氦模式）测定其余元素,根据各元素的质量数选择相应元素作为内标,采用ICP-MS进行测定。积分时间为50 ms,射频功率为1 550 W,作为载气的氩气流量为1.0 L/min,作为碰撞气的氦气流量为4.3 L/min,等离子体气流量为16.0 L/min,雾化器流量为1.0 L/mim;样品扫描20次,重复次数3次,使用Syngistix软件进行采集并分析数据。结果显示：As、Cd、Cr、Pb、Pd、Se的检测质量浓度线性范围均为1—20 ng/mL（r≥0.999 5）、Hg的检测质量浓度线性范围为0.1—2.0 ng/mL（r=0.999 8）;检出限为1—30 μg/kg,定量限为2—100 μg/kg;回收率为92.0%—103.9%;精密度、稳定性试验的RSD均小于3.9％。该方法操作简便、灵敏度高、分析速度快、准确度好,适用于测定非那雄胺原料药中各元素的含量,对完善其质量标准具有参考意义。     

良性前列腺增生治疗新药非那雄胺合成路线图解

非那雄胺能抑制5α-还原酶的活性,明显降低二氢睾酮水平,用于良性前列腺增生的临床治疗。通过总结分析,将非那雄胺的合成路线归纳为两类,并对两类合成路线进行了阐述和比较。     

基于HPLC-Q-TOF-MS的非那雄胺原料杂质结构及来源分析

为优化非那雄胺(Finasteride)杂质控制和生产工艺,本研究采用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(High Performance Liquid Chromatography-Quadrupole Time of Flight Mass Spectrometry,HPLC-Q-TOF-MS)分析非那雄胺原料中的主要杂质结构,并结合强制降解试验推测部分杂质的来源。本研究共分离出15种杂质,并初步推测了杂质1,2,5,6,8,10,13,14等8种杂质的结构,其他7种杂质因含量过低或受其他因素干扰,未推断出其结构。强制降解试验结果表明,杂质1,3,5,7,9,10,11,12,14,15为工艺杂质,杂质2,4,6,8和C可能是降解杂质,也可能是工艺杂质。非那雄胺生产企业应优化生产工艺,并在贮藏及运输过程中控制温度,减少非那雄胺降解反应的发生。     

前列腺增生合并高血压的治疗观察

联合应用特拉唑嗪、非那雄胺治疗良性前列腺增生症(BPH)合并高血压病的患者,观察特拉唑嗪与其他降压药对BPH临床症状的改善情况,及对BPH体积改善、血压控制情况.将302例患者分成2组,A组口服特拉唑嗪2 mg·片-1、非那雄胺5 mg·片-1;B组服用其他降压药及非那雄胺5 mg·片-1,随访观察24个月.治疗后,A组BPH临床症状显著改善(P<0.05)证明盐酸特拉唑嗪在改变BPH临床症状方面有明显的疗效.且治疗后前列腺体积缩小、血压有效控制.B组在血压控制、前列腺体积缩小方面与A组对比无明显差异(P>0.05).疗效证明,盐酸特拉唑嗪既能降低收缩压和舒张压,又能改善前列腺增生的梗阻症状,是治疗BPH合并高血压的有效药物.     

绿色化高纯度高收率合成非那雄胺

非那雄胺是一种5α-还原酶抑制剂,能显著降低二氢睾酮（DHT）水平,是一种治疗良性前列腺增生（BPD）的有效药物。本文以双氢非那雄胺（F9）为起始原料,经碘代、消除反应合成非那雄胺,两步反应总收率达90％以上,纯度大于99.5％。产品结构经IHNMR、IR、MS确认,产品质量达EP6．0版以上标准。本方法避免使用有害、有毒化学原料,工艺简便、收率高、质量好、成本低、三废少,符合绿色化学合成要求,适合工业化大规模生产。