阿德福韦抗乙肝病毒感染治疗动力学模型

基于阿德福韦(Adefovir dipivoxil)与安慰剂治疗180余位HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者国际联合研究的临床数据,以及Nowak等人提出的不带效应细胞的乙肝病毒(HBV)感染模型,提出了一个由两个系统组成的数学模型, 模型对CHB患者的阿德福韦治疗效果提供了一种可能的解释, 特别是可以解释为什么患者血浆中病毒数目在停止免疫治疗后会迅速反弹. 该模型对长期的疗效做出预测:血清HBV DNA接近中位数的患者需要延长治疗时间到5.6 a,以清除CHB患者体内的HBV. 本研究提示:将血清DNA小于500 copies·mL-1作为评价疗效的标准过于粗糙.     

国家一类抗乙肝病毒新药阿德福韦酯的研制与开发

乙型肝炎病毒（HBV）感染是人类最常见的病毒性感染之一,全世界有3.5亿慢性HBV携带者,每年差不多有100万人死于该病的相关疾病。项目完成了阿德福韦酯原料药及其片剂的研究,包括原料药的合成工艺、制剂处方筛选、质量研究和质量标准的建立、包装和稳定性研究、药理毒理研究、临床研究,完成了阿德福韦酯由化工产品向安全有效、质量可控药物的转变,有效地突破了国外专利封锁。     

阿德福韦酯Ⅰ晶型非等温热分解动力学

通过溶析结晶制备阿德福韦酯Ⅰ晶型.用差示扫描量热分析(DSC)、粉末X射线衍射(XRD)方法对Ⅰ晶型进行表征,通过热重分析对Ⅰ晶型进行非等温热分解动力学研究,结果表明阿德福韦酯Ⅰ晶型在升温过程中会出现3个热分解阶段.研究了3个阶段的热分解过程机理及其分解动力学,综合运用FWO(Flynn-Wall-Ozawa)模型和迭代法分析3个阶段的热分解动力学数据,获得了3个阶段的热分解动力学参数和方程.     

阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗乙肝后肝硬化疗效观察

观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝后肝硬化疗效。以往在一种抗病毒药发生耐受后再加入另一种抗病毒药的联合治疗,可能会导致多药耐药,特别是在长期应用抗病毒药物的情况下更易发生。在本研究中,一开始就联合阿德福韦酯和拉米夫定治疗伴随肝硬化的慢性乙型肝炎患者,在治疗过程中观察病毒学应答和耐药率。选30名乙肝后肝硬化患者分为两个治疗组,剂量为阿德福韦酯(10mg)联合拉米夫定(100mg),或拉米夫定(每天100mg),随访48个月。对于需要强制采取长期抗病毒治疗的伴随肝硬化的慢性乙型肝炎患者,一开始就采用阿德福韦酯+拉米夫定联合治疗比第一用拉米夫定效果较好,并且较少发生病毒学抵抗。     

拉米夫定、阿德福韦酯单药及联合应用对乙肝肝硬化患者Child-Pugh分级及LSM的影响

目的 探讨拉米夫定、阿德福韦酯单药及联合应用对乙肝肝硬化患者Child-Pugh分级及肝脏瞬时弹性成像的影响.方法 选择收治的150例失代偿期乙肝肝硬化患者为研究对象,按照随机数字表法分为拉米夫定组、阿德福韦酯组及联合治疗组,分别给予拉米夫定100 mg/d、阿德福韦酯10 mg/d、拉米夫定100 mg/d联合阿德福韦酯10 mg/d治疗,连续治疗并随访12个月.治疗后测定肝功能、乙型肝炎病毒(HBV)载量、Child-Pugh评分,采用肝脏瞬时弹性成像测定肝脏硬度值(LSM).结果 拉米夫定组、阿德福韦酯组及联合组分别有45例、46例、45例患者纳入统计,治疗后各组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)等指标降低(P<0.05),白蛋白(ALB)升高(P<0.05).结论 拉米夫定与阿德福韦酯联合应用可达到快速、长期、有效的抗病毒效果,改善患者肝功能及肝纤维化程度,较单药治疗效果更好.     

抗乙肝新药重大突破性创新研发与产业化

针对我国乙肝治疗现状,研发了抗乙肝病毒新药阿德福韦酯,实现重大突破性创新与产业化,并率先在国内上市。指出了项目的创新性,提出本项目不仅创造了巨大的经济效益和社会影响,而且有力推动了抗乙肝新药产业技术和行业技术进步,为国内医药行业突破专利保护、进行新药仿制再创新提供了借鉴。     

阿德福韦酯的合成工艺优化及质量控制

阿德福韦酯是开环膦酸核苷酐类抗病毒药物,是阿德福韦的酯类前体药物,具有广谱的抗病毒活性.阿德福韦酯合成工艺中的酯化反应,质量不稳定,收率较低.在现有合成工艺路线文献报道的基础上,通过对反应温度、 反应时间、 投料比等因素的研究,重新优化合成工艺,并进行质量控制.采用正交设计法,重点考察反应温度(A)、 投料比(B)、 ...     

中药在肝病养生中的应用

肝炎是一种危害严重的流行性疾病。在我国,每年有近30万人口死于肝炎相关疾病。肝炎发病机制十分复杂,现有的各种类型的肝炎药物疗效均十分有限，企求一种方法或药物解决其全部矛盾的可能性极小。在治疗上，中西医治疗各有特色。其中，西医的治疗重点是“抗病毒”，主要药物有干扰素以及拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等核苷类似物。     

替比夫定治疗对阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎24个月疗效分析

目的：评估应用替比夫定对阿德福韦酯治疗应答不佳慢性乙型肝炎24个月疗效。方法66例对阿德福韦酯单药治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分成2组,A组采用替比夫定（600 mg,1次·d-1,口服）,单药治疗,B 组在原阿德福韦酯治疗（10 mg,1次·d-1,口服）的基础上加用替比夫定治疗。治疗期间监测肝功能、HBV标志物、HBV DNA变化情况及耐药情况。观察24个月。结果治疗24个月,A组HBV DNA转阴率为78.8%,HBeAg血清学转换率为21.2%,而B组患者HBV DNA转阴率为97.0%,HBeAg血清学转换率为45.5%。两组比较差异有统计学意义。A组共有4例（12.1%）患者出现耐药,B组为0。无患者因出现严重不良反应而终止抗病毒治疗。结论阿德福韦酯抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者联合替比夫定进一步治疗具有较好的疗效,而且安全性高,耐药率低。     

阿德福韦酯的电化学行为及其应用

应用循环伏安法、差示脉冲伏安法研究了阿德福韦酯(ADV)在玻碳电极上的电化学行为,建立了一种直接测定ADV的新方法.在pH=3.0,0.04 mol/L B-R缓冲溶液中,ADV于1.48 V(vs.SCE)产生一个氧化峰,峰电流与阿德福韦酯浓度在8.0×10-7～5.0×10-4mol/L范围内呈良好的线性关系,检出限为7.3×10-7mol/L.对电极反应机理作了初步探讨,认为ADV的电极反应过程是一个电子、一个质子转移的不可逆氧化过程.