外消旋瑞格列奈的合成

以４－甲基水杨酸和２－氟苯甲醛为起始原料，采用Ｐｈ３Ｐ催化缩合反应为关键步骤合成外消旋瑞格列奈，总收率８．６％，关键中间体及最终化合物的结构经元素分析、质谱、核磁共振氢谱及碳谱得到确证。     

电致孔技术促进瑞格列奈水凝胶经皮吸收

应用自制瑞格列奈-精氨酸复合物制备瑞格列奈水凝胶.采用Franz立式扩散池和小鼠离体皮肤,考察瑞格列奈水凝胶体外释放,其释放符合零级方程.利用HPLC法测定兔体内血药浓度,药物动力学数据表明,电致孔组兔血药浓度达峰时间缩短2 h,而药物经皮渗透量为正常组的1.8倍.相比兔皮肤直接涂敷药物水凝胶,兔皮电致孔处理后给予等剂量药物水凝胶,可促进水凝胶中药物经皮渗透.此外,瑞格列奈水凝胶的药物释放具备良好的体内外相关性.     

瑞格列奈片有关物质测定方法的改进

改进瑞格列奈片有关物质的测定方法,降低辅料对杂质峰的干扰,采用高效液相色谱法(HPLC),色谱柱为ECOSIL C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.2%磷酸二氢铵(用磷酸调节pH至2.5)-甲醇(40∶60),流速为1.0 mL/min,检测波长为240 nm。结果表明,在改进的色谱条件下,辅料峰对杂质峰的干扰大大降低,主峰和各杂质峰的分离更好。此方法专属性好,结果准确,可用于瑞格列奈片有关物质的测定。     

瑞格列奈滴丸制备及体内外评价

瑞格列奈是非磺酰脲类口服降糖药,具备起效迅速和副反应小的优点,但其在水中溶解度小,限制了其新剂型开发.本文采用离子对固体分散技术,获得瑞格列奈-精氨酸复合物(RPG-Arg)冻干粉.以聚乙二醇(PEG)为基质,分别制备瑞格列奈和RPG-Arg复合物滴丸.以滴丸溶散时间、丸质量差异和药物溶出为考察指标,筛选出滴丸基质配比...     

抗糖尿病药物瑞格列奈的合成

以4-甲基水杨酸、 2-氯苯腈为原料, 采用LDA/DMPU 催化羧基化和Ph3P催化缩合反应为关键步骤合成瑞格列奈, 总收率为10.5%. 该合成方法具有工艺路线短、 总收率高、 操作简单等优点, 适合工业化生产. 其中关键中间体及瑞格列奈的结构用元素分析、 红外光谱、 核磁共振氢谱及碳谱、 质谱和比旋光等方法表征.     

外消旋瑞格列奈的合成

以 4-甲基水杨酸和 2 -氟苯甲醛为起始原料 ,采用 Ph3P催化缩合反应为关键步骤合成外消旋瑞格列奈 ,总收率 8.6 % .关键中间体及最终化合物的结构经元素分析、质谱、核磁共振氢谱及碳谱得到确证     

通过酶促拆分制备S(+)3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺

以脂肪酶Novozym435为催化剂,乙酸乙酯作溶剂和酰基供体,酶促合成瑞格列奈关键中间体S(+)3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺,总收率为17%.该酶促拆分方法较化学拆分法具有高度的对映选择性及底物的专一性,副反应少,反应条件温和,合成路线易于操作,酶经活化后可重复利用.     

瑞格列奈及其中间体合成的研究进展

综述了瑞格列奈及其重要中间体S-3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺和3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法,并比较了各种合成方法的优缺点.     

瑞格列奈的线性扫描极谱法研究

用线性扫描极谱法研究瑞格列奈的电化学行为.在0.1 mol·L-1 Na2HPO4-KH2PO4缓冲溶液(pH6.86)中,瑞格列奈于-1.180 V(vs.SCE)处产生一灵敏的吸附波.在5.0～500.0μg·L-1范围内,其一次微分线性扫描峰电流与浓度呈良好的线性关系,相关系数r=0.9984(n=10),检出限为3.5μg·L-1.以50.0μg·L-1瑞格列奈溶液作6次平行试验,RSD为0.83%,回收率在97.4%～107.6%之间.该法可用于片剂中瑞格列奈含量的测定.