新型高效皮肤渗透促进剂氮酮合成工艺的研究

本文全面地研究了工艺条件对氨酮合成收率的影响,在优化条件下氮酮的收率为84％     

~3H-氮酮的合成及小白鼠的实验研究

氮酮是一种新型皮肤渗透促进剂,用2,3-~3H-环己-1-酮经化学合成制备了它的氚标记物——~3H-氮酮。氚的分布为4,5,6位占95％,3,7和12′位占5％,其放射性比度和放化纯度分别为1.5×10~3GBq/mmol和95％。~3H-氮酮在正常小白鼠皮肤表面上涂药后,3h血液中放射性达最高峰,在各组织中分布是肌肉最多,其次为肝脏、肾脏和脾脏。     

氮酮促进吲哚美辛透皮吸收的研究

本文采用静态简单小室装置以吲哚美辛(Indomethacinum)为模型药物,初步研究了含甲醇水溶液体系中氮酮(Azone)对吲哚美辛的体外透皮吸收的促进作用。实验证明,不同浓度的氮酮液均可促进吲哚美辛的体外透皮吸收,但以其5％的溶液作用最为明显,且有统计学意义。其中含氮酮5％的吲哚美辛液24小时透皮吸收率为76.0％,不含氮酮及含5％二甲基亚砜(DMSO)的吲哚美辛液24小时透皮吸收率分别为23.5％、25.6％。     

超声波在氮酮合成中的应用研究

以CTMAB为固—液相转移催化剂,在超声波作用下,制得氮酮(Azone),实验结果表明,当反应温度为60±2℃时,在24kHz的超声波作用下,反应6h后氮酮的产率达70.2％～71.8％,较不使用超声波时缩短反应时间4h.产品折光率及红外图谱符合文献值。     

Azone与DPPC脂质体相互作用的^1HNMR研究

用~1HNMR方法研究了透皮吸收促进剂Azone与DPPC脂质体的相互作用.结果表明,Azone限制DPPC头部某些基团的运动.机理可能是Azone的十二烷基插入膜中,其ε-已内酰胺环靠近脂质头部.     

用红外光谱法研究Azone对红细胞膜结合水的影响

用傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)研究了透皮吸收促进剂Azone对红细胞膜结合水量的影响.结果表明Azone使膜结合水量减少.很可能Azone嵌入细胞膜,改变了脂质头部之间的相互作用,降低了膜结合水.     

氮酮对复方斯亚旦生发酊中苦杏仁苷的体外透皮吸收实验研究

为了考察氮酮对复方斯亚旦生发酊中苦杏仁苷透皮吸收性能的影响,并寻找最佳的促透剂浓度,本文采用Franz扩散池法,进行大鼠皮肤体外透皮吸收实验研究。以接收液中苦杏仁苷含量为检测指标,用HPLC测定不同时间点透过的苦杏仁苷的浓度。实验结果表明,当接收液为生理盐水时,氮酮的最佳促透浓度为4%,透皮速率为15.74μg/(cm2.h);当接收液为甲醇-水(30∶70)时,氮酮的最佳促透浓度为3%,透皮速率为11.26μg/(cm2.h)。证明氮酮对复方斯亚旦生发酊中苦杏仁苷的透皮吸收具有良好的促进作用。     

月桂氮酮的合成

月桂氮酮是一种新型皮肤渗透促进剂,对亲水亲油性化合物均有明显的助渗作用,为当今皮肤渗透促进剂的研究热点之一.经过溴化、N-烷基化二步反应,采用液-液相转移法合成了月桂氮酮.并对其反应机理进行了分析,对各反应产物的合成条件进行了考察,在理想的反应条件下,收率分别达到82.8%和90.4%.并用折光率、红外光谱和核磁共振谱等分析手段对所合成产物的结构进行了表征.     

Azone对红细胞膜流动性的影响

用DPH荧光偏振度测量法研究了透皮吸收促进剂Azone对红细胞膜的作用.结果表明,Azone能增加膜的流动性.机理可能是Azone嵌入细胞膜,增加了脂质烃链的活动性.     

皮肤渗透促进剂氮酮的合成研究

以己内酰胺为原料,采用相转移催化合成了皮肤渗透促进剂氮酮。应用正交实验技术,研究了原料配比、催化剂用量及时间对反应收率的影响,在优化条件下收率可达８９．９％。