硼氢化立体选择性还原制备拉米夫定的研究

在对核苷类抗病毒药物拉米夫定的制备进行文献综述的基础上,提出一条立体选择硼氢化还原的合成路线合成了拉米夫定．反应中形成的六元环过渡态结构有效抑制消旋化,使得反应过程工艺简单,产品纯度好,收率高,完全符合作为原料药的使用要求．     

原儿茶酸与拉米夫定体外联合抗HBV药效学研究

为观察拉米夫定(3TC)与原儿茶酸(PA)联合应用抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用,在HepG2.2.15细胞培养液中分别加入适当浓度的3TC、PA、3TC+ PA溶液,每4d换用含相同药物浓度的新鲜培养液,第8天末取上清液,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测上清液中HbsAg和HbeAg的量,用荧光定量PCR( F...     

国家一类抗乙肝病毒新药阿德福韦酯的研制与开发

乙型肝炎病毒（HBV）感染是人类最常见的病毒性感染之一,全世界有3.5亿慢性HBV携带者,每年差不多有100万人死于该病的相关疾病。项目完成了阿德福韦酯原料药及其片剂的研究,包括原料药的合成工艺、制剂处方筛选、质量研究和质量标准的建立、包装和稳定性研究、药理毒理研究、临床研究,完成了阿德福韦酯由化工产品向安全有效、质量可控药物的转变,有效地突破了国外专利封锁。     

反向线性探针杂交技术检测慢性乙型肝炎病毒拉米夫定耐药研究

目的:建立起简单、快速、灵敏、准确的慢性乙型肝炎病毒拉米夫定耐药位点的反向线性探针(reverse line probe,RLP)检测方法.方法:根据HBV野生及耐药基因序列设计通用探针、3'、5'对称加有poly-C的特异性探针和5'标记生物素的扩增引物.将探针线性固定在硝酸纤维膜上,使HBV PCR扩增产物与探针进行杂交.通过优化杂交条件,建立RLP检测方法.利用该方法对重庆地区86个慢性乙肝病人进行检测,同时与直接测序结果比较.结果:半巢式PCR可对103拷贝/ml的血清样本进行有效特异扩增,新建的RLP检测方法可对PCR扩增产物在1 ng/ml以上,或血清样本中突变型DNA占野生型DNA比例为5％以上的均可有效检测,86例临床的检测灵敏度为100％,野生型和耐药型的检测准确性分别为98.09％(103/105)、100％ (43/43),与直接测序法比,RLP检测野生与耐药混合型准确性更好.结论:反向线性探针杂交检测方法检测HBV拉米夫定耐药位点方便、灵敏、准确,是HBV拉米夫定治疗有效的监控工具,该方法适合临床应用.     

拉米夫定联合免疫汤治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的 比较拉米夫定联合免疫汤和单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 选择慢性乙肝患者84例,随机分为拉米夫定联合免疫汤组与单用拉米夫定组,每组42例,每组口服用药6个月即停药,停药后继续观察6个月.以谷丙转氨酶(ALT)、总胆红索(SB)、乙肝病毒标志物(HBsAg,HBeAg,HBV-DNA)为观察指标,比较不同治疗方案对指标的影响.结果 拉米夫定联合免疫汤组与单用拉米夫定组比较,能有效地提高HBsAg、HBeAg及HBV-DNA阴转率(P<0.05).结论 拉米夫定联合免疫汤治疗慢性乙肝疗效相对于单用拉米夫定治疗慢性乙肝疗效有更多的临床价值.     

阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗乙肝后肝硬化疗效观察

观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝后肝硬化疗效。以往在一种抗病毒药发生耐受后再加入另一种抗病毒药的联合治疗,可能会导致多药耐药,特别是在长期应用抗病毒药物的情况下更易发生。在本研究中,一开始就联合阿德福韦酯和拉米夫定治疗伴随肝硬化的慢性乙型肝炎患者,在治疗过程中观察病毒学应答和耐药率。选30名乙肝后肝硬化患者分为两个治疗组,剂量为阿德福韦酯(10mg)联合拉米夫定(100mg),或拉米夫定(每天100mg),随访48个月。对于需要强制采取长期抗病毒治疗的伴随肝硬化的慢性乙型肝炎患者,一开始就采用阿德福韦酯+拉米夫定联合治疗比第一用拉米夫定效果较好,并且较少发生病毒学抵抗。     

逍遥丸联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的 观察逍遥丸与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 将97例慢性乙肝患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予逍遥丸配伍拉米夫定,对照组只给予拉米夫定,3月为1疗程,疗程结束后比较疗效.结果 治疗组在症状、体征改善方面优于对照组；治疗组和对照组显效率分别为56.86％和28.26％；总有效率分别为96.08％和82.61％.ALT和AST治疗后明显下降,与治疗前比较,统计学处理有显著性差异(P＜0.01),治疗组与对照组比较,ALT,AST和HBsAg阴转显著降低(P＜0.01).结论 逍遥丸与拉米夫定联合应用对慢性乙型肝炎的疗效比单用拉米夫定好.     

拉米夫定、阿德福韦酯单药及联合应用对乙肝肝硬化患者Child-Pugh分级及LSM的影响

目的 探讨拉米夫定、阿德福韦酯单药及联合应用对乙肝肝硬化患者Child-Pugh分级及肝脏瞬时弹性成像的影响.方法 选择收治的150例失代偿期乙肝肝硬化患者为研究对象,按照随机数字表法分为拉米夫定组、阿德福韦酯组及联合治疗组,分别给予拉米夫定100 mg/d、阿德福韦酯10 mg/d、拉米夫定100 mg/d联合阿德福韦酯10 mg/d治疗,连续治疗并随访12个月.治疗后测定肝功能、乙型肝炎病毒(HBV)载量、Child-Pugh评分,采用肝脏瞬时弹性成像测定肝脏硬度值(LSM).结果 拉米夫定组、阿德福韦酯组及联合组分别有45例、46例、45例患者纳入统计,治疗后各组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)等指标降低(P<0.05),白蛋白(ALB)升高(P<0.05).结论 拉米夫定与阿德福韦酯联合应用可达到快速、长期、有效的抗病毒效果,改善患者肝功能及肝纤维化程度,较单药治疗效果更好.     

复肝灵抗鸭体内乙型肝炎病毒的实验研究

目的：观察复肝灵抗鸭乙型肝炎病毒（DHBV）的作用,为复肝灵的临床应用提供实验依据。方法：采用一日龄北京鸭30只,静脉注射雏鸭乙型肝炎病毒阳性血清建立鸭乙型肝炎病毒模型,然后随机分为复肝灵组、病毒对照组和拉米夫定组。复肝灵组分为0．5、1．0、2．0g／kg三个剂量组。给鸭口服复肝灵,1天2次,给药10天。然后分别在给药前、给药后5天、10天及停药3天后取血,测定鸭血清中DHBV—DNA水平并计算每组鸭用药后不同时间（T5、T10）和停药第3天（P3）血清DHBV-DNA的抑制率（％）,观察鸭血清鸭乙型肝炎病毒DNA（DHBV—DNA）的影响。病毒对照组以生理盐水代替药物;拉米夫定组给予口服拉米夫定。结果：复肝灵2．0g／kg组,给药后第5天,第10天鸭血清DHBV—DNA显著下降（P〈0．01）,停药后3天鸭血清DHBV—DNA下降明显（P〈0．05）,鸭血清DHBV—DNA水平抑制率则有显著升高;1．0g／kg组,给药后第10天和停药后3天鸭血清DHBV—DNA明显下降,鸭血清DHBV—DNA水平抑制率则有显著升高,与对照组差异显著（P〈0．01）,与拉米夫定组则无明显区别：0．5g／kg组则无明显变化。结论：大剂量组、中等剂量的复肝灵组在鸭体内有抗鸭乙型肝炎病毒作用。     

齐墩果酸、鞣花酸与拉米夫定体外联合抗HBV作用研究

为了观察拉米夫定（3TC）分别与齐墩果酸（OA）、鞣花酸（EA）联合应用抗乙型肝炎病毒（HBV）的作用,在HepG2．2．15细胞培养液中分别加入适当浓度的3TC、OA、EA、3TC＋OA、3TC＋EA含药培养液,每4d换用含同等药物浓度的新鲜培养液,第8d末取上清液,用ELISA法检测上清液中HbsAg和HbeAg的量,计算各药对HepG2．2．15细胞分泌HbsAg和HbeAg的抑制率,并用金正均Q值法分析联合用药的抗HBV效果．结果表明,3TC与OA合用,对HbeAg的抑制表现为拮抗作用,在低浓度时对HbsAg的抑制为协同作用,其它浓度时均为相加作用．3TC与EA合用,对HbeAg、HbsAg的抑制均呈相加作用,但对HbeAg的相加作用在所取浓度范围内比较稳定（Q值在0．85-0．90之间）,对HbsAg的相加作用则随药物作用浓度的增大而逐渐减弱．