二母散对博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型FGF、CTGF和CollagenⅠ表达的影响

目的 研究二母散对大鼠肺纤维化模型的作用及其作用机制.方法 50只SPF级SD大鼠按体质量随机分为假手术组(SC组)、模型对照组(M组)、二母散低剂量组(1.08 g生药/kg,EL组)、二母散高剂量组(2.16 g生药/kg,EH组)、泼尼松对照组(5.4 mg/kg,PR组).大鼠经乙醚麻醉后切开颈部皮肤,暴露气管...     

治疗肺纤维化的吡非尼酮pH敏感脂质体的制备和体外释放

为了延长吡非尼酮口服给药半衰期,减少药物用量从而降低不良反应,同时响应肺纤维化的酸性微环境,设计将吡非尼酮包载在pH敏感脂质体中,考察脂质体的制备方法,根据包封率及粒径确定最佳工艺,并对制备的脂质体进行表征.采用硫酸铵梯度法制备的脂质体包封率为(88.25±1.85)％,平均粒径为109.0±3.4 nm.脂质体在pH...     

肺宁对小鼠博莱霉素肺纤维化药理作用研究

观察中药肺宁对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的治疗作用,以博菜霉素气管内注入建立肺纤维化模型,次日始分别给予中药肺宁和强的松灌胃治疗,于给药后三个月处死动物,右肺组织行病理组织学检查,左肺组织匀浆进行丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量检测。结果与模型组相比,肺宁各剂量组、强的松组的MOA、TNF-α含量显著降低(P<0.05);肺宁高、中剂量组的GSH含量显著升高(P<0.05)。各治疗组相比,肺宁高剂量组TNF-α含量低于肺宁低剂量组(P<0.05);肺宁高剂量组GSH含量高于肺宁中、低剂量组(P<0.05);肺宁中剂量组GSH含量高于肺宁低剂量组(P<0.05)。证明肺宁可使肺损伤大鼠肺组织匀浆中TNF-α水平下调,减轻脂质过氧化反应,清除自由基抑制自由基生成,并削弱炎症反应干扰肺纤维化进程。     

从天使到魔鬼的纳米物质

纳米，已经越来越多地进入到我们的生活中，各种纳米涂料、纳米服装、纳米化妆品、纳米电池等，似乎我们身边的所有东西都可以被“纳米”。但近来研究发现，涂料所含纳米微粒可导致人类发生严重肺纤维化，甚至死亡。中国科学院一位不愿透露姓名的纳米专家说：“大部分的纳米物质有一个特性就是尺寸越小，毒性越大。因为尺寸越小，它的表面积越大，反应活性也就越高，进入生物体后跟别的物质反应的可能性就越大。”     

芪丹颗粒剂对肺纤维化鼠I型前胶原和III型前胶原mRNA表达的影响

观察芪丹颗粒对博莱霉素致肺纤维化鼠的I型前胶原和III型前胶原mRNA表达的影响,探讨其作用机制。用160只SD大鼠按随机区组设计分为对照组(N)、模型组(M)、芪丹颗粒剂1组和2组(Q1、Q2)、氢化可的松1组和2组(H1、H2)共6组。对照组20只气管内灌注和灌胃均用生理盐水。余140只SD大鼠经气管内一次性灌注博莱霉素A5按BLM5mg·kg-1体重诱导大鼠肺间质纤维化,随机取40只为模型组。芪丹1组和氢可1组分别从造模后第2天灌注芪丹颗粒剂(3125mg/kg)和腹腔注射氢化可的松(25mg/kg),药物干预后第7、14、28天分别处死动物。芪丹2组和氢可2组分别从造模14天后灌注芪丹颗粒剂和腹腔注射氢化可的松(用量同前),2组动物第28、42天分别处死。用苏木素-伊红(HE)评价肺组织病理学变化和原位杂交方法检测各组大鼠肺I型和III型前胶原mRNA表达。肺组织病理HE染色显示芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度均明显轻于模型组和氢可组(P<0.05)。在肺间质纤维化形成中,I型和III型前胶原mRNA表达呈动态变化,早期肺泡炎以III型前胶原mRNA大量增生为主,晚期纤维化期以I型前胶原mRNA增生为主。芪丹组III型前胶原mRNA的表达在第14天处于最高,至28天仍维持较高的水平,芪丹组III型前胶原mRNA的表达高于模型组和氢可组(P<0.05)。I型前胶原mRNA的表达在28天时芪丹1组和氢可1组及芪丹2组和氢可2组组间均有显著性差异,但在42天时,芪丹2组与氢化可的松2组其表达无显著差异(P<0.05)。大鼠肺纤维化的早期以III型前胶原mRNA的表达为主,晚期纤维化期以I型前胶原mRNA的大量表达为主。芪丹颗粒可减轻博莱要素诱导大鼠肺泡炎及肺纤维化的程度,其机制可能通过影响了I型和III型前胶原mRNA的代谢和表达,从而减慢肺间质纤维化的进程。芪丹颗粒对肺间质纤维化有治疗作用,且优于氢化可的松。     

中药肺宁治疗肺纤维化小鼠的病理学研究

观察中药肺宁对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的治疗作用.以博莱霉素气管内注入建立肺纤维化模型,次日始分别给予中药肺宁和强的松灌胃治疗,于给药后56天处死动物,对肺组织行病理组织学检查.与模型组相比,肺宁高、中剂量组肺泡炎症程度显著降低(P＜0.05),肺宁高剂量组肺纤维化等级明显减轻(P＜0.05).肺宁可减轻肺损伤小鼠的炎症反应,能够对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化起到治疗作用.     

qPCR检测全反式维甲酸对人胚肺成纤维细胞α-SMA基因表达的影响

采用体外培养人胚肺成纤维细胞(HFL-I)的方法,应用qPCR技术检测全反式维甲酸(ATRA)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人胚肺成纤维细胞中α-SMA基因表达的影响.实验分为正常对照组、5μg/L TGF-β1组、10μmol/L ATRA组、5μg/L TGF-β1+0.1μmol/L ATRA组、5μg/L TGF-β1+1μmol/L ATRA组和5μg/L TGF-β1+10μmol/L ATRA组(TGF-β1和ATRA同时加入).处理24h后检测结果显示:与对照组细胞相比,TGF-β1诱导HFL-I中α-SMA基因表达明显上调(6.36倍).不同浓度ATRA干预后均可以明显抑制TGF-β1诱导的HFL-I中α-SMA基因表达(分别为正常组的3.89、1.94和1.42倍).以上结果表明,ATRA可以明显抑制TGF-β1诱导的α-SMA基因表达.ATRA对HFL-I细胞增殖和TGF-β1诱导分化的抑制作用可能是通过下调α-SMA基因表达实现的.     

肺纤维化细胞因子参与机制及中药治疗研究进展

肺纤维化是一种难治性、高致病率且病因尚未明确的慢性弥漫性肺间质炎症性疾病.目前,肺纤维化发病机制尚不明确,越来越多的研究发现:其是由多种细胞因子通过多条信号通路进行调控的过程.因肺纤维化缺乏有效的治疗手段,故其死亡率也在逐年增高,中药治疗肺纤维化已成为医学相关领域的研究热点.本文就近年来参与肺纤维化发病机制的细胞因子以及中药治疗研究进行综述.     

云南松松塔对肺纤维化大鼠炎症因子的作用

目的 探讨云南松松塔提取物（Extracts from the pinecone of Pinus yunnanensis,PE）对肺纤维化大鼠血清炎症因子水平的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性组（5 mg/kg醋酸泼尼松龙）及PE高、中、低剂量组（200、100、50 mg/kg）。采用气管内一次性注射0.2 mL博来霉素生理盐水溶液（5 mg/kg）建立大鼠肺纤维化模型,假手术组气管内给予0.2 mL无菌生理盐水。造模后第2 d开始给予相应药物,分别于实验第7、14、28 d,处死1/3的大鼠,测定大鼠肺系数,酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定血清中羟脯氨酸（Hydroxyproline,HYP）、转化生长因子beta 1（Transform growth factor beta 1,TGF-β1）、肿瘤坏死因子alpha（Tumor necrosis factor alpha,TNF-α）的含量,苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色考察肺脏组织病理学变化。结果 与假手术组比较,模型组大鼠在第7、14、28 d肺系数、血清HYP、TGF-β1、TNF-α含量均明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,PE中、高剂量组可以不同程度的减小肺系数（P<0.05,P<0.01）,降低血清中TGF-β1、TNF-α及HYP含量（P<0.05,P<0.01）。HE染色显示PE中、高剂量组大鼠肺泡结构损伤及炎性细胞浸润均较模型组明显减轻。结论 云南松松塔可以改善博来霉素诱导肺纤维化大鼠的炎症反应和胶原沉积情况。     

益气化瘀化痰法对肺纤维化大鼠肺组织结构及血清MMP-9、TIMP-1的影响

目的 观察益气化瘀化痰法(YHH)对肺纤维化大鼠肺组织结构、血清基质金属蛋白酶-9(MMPO)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)水平的影响,探讨其防治肺纤维化的可能机制.方法 健康SD大鼠采用博来霉素建立肺纤维化模型,随机分成7组:正常对照组(Z组)、模型组(M组)、氢化可的松组(QK组)、益气组(YQ组)、化瘀组(HY组)、化痰组(HT组)、益气化瘀化痰组(YHH组).HE、Masson染色光镜观察肺组织病理形态变化;电镜观察肺组织超微结构变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-9、TIMP-1含量.结果 1)与M组比较,各治疗组均能减少肺间质胶原沉积,减轻肺纤维化程度,尤以YHH组较为明显2)与Z组比较,M组血清MMP-9水平有所升高,TIMP-1水平显著升高,MMP-9/TIMP-1比值降低(P＜0.05);与M组比较,各治疗组均能升高血清MMP-9水平,降低TIMP-1水平,升高MMP-9/TIMP-1比值,以YHH组作用更显著(P＜0.05).结论 益气化瘀化痰法可能在一定程度上通过调整MMP-9/TIMP-1的比值,使其趋于平衡,从而延缓肺纤维化的进程.