连续生产精品肝素钠的新工艺

本文首次报道连续生产精品肝素钠的新工艺。猪小肠粘膜的提取液在用离子交换树脂吸附之前,先经过氧化除杂蛋白和脱色过程,既提高了树脂对肝素钠的吸附率,同时也减轻提取液中杂质对树脂的竞争和毒害。肝素钠从树脂上被洗脱后,再连续地进行再氧化、除酸、碱性蛋白和核酸、酒精反复沉淀等工艺过程,生产出精品肝素钠,效价为156±5u/mg,得率为1.092±0.035亿单位/1000kg粘膜,本工艺具有较大的应用价值。     

酶法结合膜技术制备高效价肝素钠的工艺研究

以肝素钠的效价为指标,以猪小肠黏膜为原料,从中提取抗凝血药物肝素钠,提出酶法结合膜技术提取肝素钠;并将纯化工程中的传统静态树脂吸附改为动态吸附,与传统工艺相比。在此工艺条件下,酶解后产品的效价提高了33%,最后收率可提高了34.7%。加入膜技术除去杂蛋白和核酸后,以效价衡量产品纯度,对比粗品提高了125%,对比精品提高了20%。     

新型抗凝血元素——“水蛭素”的静脉留置针设计

本设计的＂静脉留置针＂,改变了目前医疗领域所普遍使用的钢针置留患者静脉血管内的＂静脉留置针＂传统结构,降低患者痛苦程度。特别是选用新型血液抗凝生物元素——＂水蛭素＂作为封管元素,弥补了生理盐水和肝素钠稀释液封管所带来的不足和局限性,提高了患者血液检测的准确。     

肝素锌钾复盐的制备及抗凝血性能

以肝素钠、氢氧化钾和氢氧化锌为主要原料,通过肝素化反应,制备抗凝血剂肝素锌钾复盐,探讨反应过程中pH值对产物中锌、钾离子浓度的影响规律,考察抗凝剂用量与体外凝血时间的关系,并对原料肝素钠和肝素锌钾复盐的抗凝血性能进行对比.实验结果显示,制备的肝素锌钾复盐的体外抗凝血时间为17 min,优于肝素钠的抗凝血性能;反应过程中pH值和抗凝剂的浓度对产物抗凝血性能影响显著,最佳pH值为3~4.     

海藻酸钠包埋肝素钠及其缓释效果

选取最佳的海藻酸钠包埋浓度,并对肝素钠在海藻酸钠颗粒中的释放效果进行研究.采用的是可见分光光度法测定肝素钠的含量,以此测得肝素钠的包封率及其缓释效果.海藻酸钠包埋的最佳浓度是5mg/L,肝素钠的包封率是86％,海藻酸钠包埋的颗粒对抗凝血时间延长了一半.     

亚甲基蓝测定微量肝素钠的研究

研究肝素钠与碱性亚甲基蓝之间的相互作用，对反应机理进行初步的探讨.结果表明，在pH 4.6的HAc-NaAc缓冲溶液中，肝素钠与亚甲基蓝碱性染料形成离子缔合物时，染料发生明显褪色，并且在最大吸收波长664 nm处的吸光度显著下降，下降程度与肝素钠的含量呈线性关系，建立了测定痕量肝素钠含量的新方法.线性范围0~1.6 mg/L，相关系数为0.9964，相对标准偏差为0.8%.该法简便、快速，对样品中肝素钠的测定令人满意.     

肝素钠制备工艺研究

介绍了肝素钠制备工艺过程的条件控制要点，探讨了稳定肝素钠质量的有效途径     

维多利亚蓝4R分光光度法测定肝素钠

基于在pH值为1.4～5.8的缓冲溶液中,肝素钠与维多利亚蓝4R反应,溶液吸光度的降低与肝素钠浓度成正比,建立了测定肝素钠浓度的分光光度法.方法的线性范围为0～2.4μg/mL肝素钠,摩尔吸光系数ε=2.66×106L*mol-1*cm-1.用于肝素钠注射液效价的测定,结果满意.     

聚亚甲基蓝碳纳米管修饰电极测定肝素钠

利用循环伏安法和微分脉冲伏安法建立了聚亚甲基蓝-碳纳米管修饰玻碳电极测定肝素钠的电化学分析方法。在pH 4.5的B-R缓冲溶液中,聚亚甲基蓝与肝素钠通过静电作用形成复合物,导致聚亚甲基蓝的峰电流值降低。聚亚甲基蓝峰电流的降低值△Ip与肝素钠的浓度在0.33～17.13μg/mL范围内呈线性关系,线性方程为△Ip(μA)=1.6c+11.2(μg/mL),相关系数为0.994 6,检出限为0.09μg/mL。对5.74μg/mL肝素钠11次平行测定,相对标准偏差RSD为0.40%。     

肝素钠的精制及效价分析

采用过氧化氢二次氧化法精制肝素钠．在此过程中采用低温离心技术，解决了去除杂蛋白时沉淀不易滤除的问题．通过实验确立了酶解结合氧化法精制肝素钠的新工艺，克服了精品肝素钠纯化过程中残留杂蛋白难以除去的缺点．在粗品肝素钠溶液中加入胰蛋白酶对杂蛋白进行酶解，再结合氧化除杂，提高了精品肝素钠的效价和效价回收率．