孤啡肽对大鼠背根神经节神经元膜的作用

应用细胞内微电极记录技术,观察了孤啡肽(orphanin OF,OFQ)对2~3周龄大鼠背根神经节(dorsal root gan-glion,DRG)神经元的作用及OFQ受体的特异性阻断剂Nphe对OFQ引起的DRG神经元膜反应的影响。受检的271个细胞,静息膜电位-45.00±7.63mV,当加3×10-7~3×10-10mol/L OFQ时可观察到如下三种膜电位变化:1)超极化;2)去极化;3)双相反应。实验中还可观察到膜电位无反应的现象,其未列入受检细胞个数中。用Nphe(3×10-7~3×10-9mol/L)灌流DRG标本,能分别阻断OFQ引起的膜的3种反应,表明了DRG神经元膜上有OFQ受体的存在,并且OFQ引起DRG神经元膜电位多样性变化。     

痛稳素(nocistatin)在疼痛调制中的作用

采用甩尾潜伏期作为伤害感受的指标,用ｖｏｎ Ｆｒｅｙ纤维测量机械性痛觉超敏,观察给大鼠脑室注射痛稳素能否逆转孤啡肽的抗吗啡镇痛作用,以及脑室注射或脊髓蛛网膜下腔注射痛稳素能否影响神经源性痛大鼠的机械性痛觉超敏。结果表明,脑室注射痛稳素不影响大鼠的甩尾潜伏期,也不影响吗啡镇痛,脑室注射或脊髓蛛网膜下腔注射痛稳素也不影响神经损伤侧后肢的缩足阈值。然而,脑室注射痛稳素能显著逆转孤啡肽的抗吗啡镇痛作用,由     

孤啡肽在中枢神经系统内的分布及生理功能

孤啡肽是一种新的内阿片肽，在中枢神经系统内均有分布，尤其是在下丘脑及边缘系统分布广泛，孤啡肽有多种生理特性如参与痛觉传递质与调制，抑制心血管活动，影响运动与行为，与情绪反应和记忆有关，以及有神经内分泌和免疫功能等，本文对孤啡肽在中枢神经系统的分布特点及生理功能作了介绍。     

孤啡肽在大鼠脑内对抗5-HT的镇痛效应

孤啡肽是９９４年发现的一种新的调节肽,它参与吗啡镇痛和电针镇痛,采用脑室微量注射的方法,观察了ＯＦＱ与单胺类递质５－羟色胺之间的相互作用。结果表明脑室累加注射递增剂量的５－ＨＴ,可产生明显的镇痛效应,且具有明显的剂量效应的关系。不同剂量的ＯＦＱ本身对痛阈没有影响,但一定剂量（１和１０μｇ）的ＯＦＱ却可对抗累加注射５－ＨＴ的镇痛作用,各剂量之间也具有明显的剂量效应关系。实验结果提示ＯＦＱ在脑内拮抗５     

痛稳素的合成及其对血管活性的影响

用固相多肽合成方法合成了痛稳素（ｍｏｃｉｓｔａｔｉｎ）,并进行了以下几个方面的研究：（１）对大鼠整体血压的影响;（２）对大鼠后肢血管阻力的影响;（３）对去内皮细胞的兔胸主动脉、腹主动脉、股动脉离体血管螺旋条张力的影响;（４）对孤啡肽引起的大鼠整体血压降低作用的影响,结果发现：痛稳素具升高大鼠整体血压、增大大鼠后技血管阻力、引起云内皮细胞的兔腹主动脉和股动脉离体血管螺旋条收缩的作用,对孤啡肽引起的大     

多肽生化和手性药物的研究

综述了我研究室近年来在多肽生化和手性药物领域中的研究进展：①进行了抗癌药物 Ａ Ｍ Ｄ 类似物的全新设计、化学全合成、与 Ｄ Ｎ Ａ 结合活性和构效关系研究； ②研究了新皮啡肽类似物及其自旋标记衍生物和孤儿受体的天然配基孤啡肽的构效关系；③进行了 Ｄ Ｎ Ａ 结合蛋白结构域：锌指及其突变体的合成及与寡聚核苷酸结合能力的研究； ④将稳定的氮氧自由基标记肽类药物血管紧张素Ⅱ，建立了一种使生物活性肽带上自旋标记的简便方法， 用以研究肽类药物与受体间的相互作用及自由基对肽类药物生理活性的影响；⑤为解决许多手性药物合成中的难题，开发了一个构筑手性季碳的新方法； ⑥研究了手性催化剂作用下二乙基锌对醛的不对称加成反应，为手性药物的研制提供了新反应     

孤啡肽及其片段的合成和构效关系

用固相多肽合成方法合成了孤啡肽（ＮＣ）及其４个片段,并进行了受体选择性和亲和性测定、降血压作用及其机理和构效关系的研究。发现ＮＣ（１￣１３）ＮＨ２是拥有ＮＣ全部活性的最小片段。Ｃ端４肽对于ＮＣ可能不是完全必需的,但继续缩短则导致受体选择性和性的严重改变。１２￣１３位的Ａｒｇ－Ｌｙｓ是ＮＣ的活性中起到了重要作用。ＮＣ的降压作用与肾素－血管紧张素系统的升压作用不互相拮抗。