光控超小型CRISPR/Cas经AAV载体递送实现对人基因组的高效编辑

CRISRP/Cas系统是目前广为使用的基因编辑工具，而腺相关病毒(AAV)也是目前最安全有效的基因治疗递送载体。为了实现AAV载体介导的CRISRP/Cas基因编辑，各种可装载于AAV载体的基因编辑工具也先后被报道。尽管如此，AAV载体介导的时空特异性基因编辑仍较难实现。为此我们结合光遗传学，将蓝光诱导表达系统、超小型CRISPR/Un1Cas12f1基因编辑系统以及AAV载体递送系统进行有机整合，开发出光控诱导表达的超小型基因编辑系统(AAV-PA-Cas12f1),并将其通过AAV递送至人源细胞HEK293T中。在无光条件下其表达背景极低，而经过蓝光诱导实现了对人基因组的高效基因编辑：以Intergene2为例，利用PCR产物-TA克隆结合单克隆测序分析得到该系统的实际编辑效率高达56%,编辑类型为碱基缺失或兼具碱基缺失与插入。此工具的开发为实现体内精准基因编辑奠定了基础，为解析更多生物学机制及探索疾病治疗策略提供了技术平台。     

基于Sb掩膜的只读式超分辨光盘

采用Sb掩膜层代替A1反射层，在激光波长为632.8nm和数值孔径为0.40的光盘动态测试装置上实现了直径为380nm的超分辨记录点的读出，得到了Sb薄膜厚度对只读式超分辨光盘的读出信号强度的影响规律。同时发现Sb为28－30nm时超分辨记录点的读出信号强度最高达38－40dB。     

襄樊高新区:“创新集群”牵引城市经济

初冬的襄樊依然绿意盎然。如果想寻找这座历史文化名城最具活力和现代感的部分,这里的高新技术产业开发区当是首选。由东风襄樊旅行车公司自主研发的“东风中置客车”被认定为2006年国家火炬计划项目,成为国内少数入选的客车之一。这是我国9米以下第一款完全拥有自主知识产权的高二级中置客车,填补了国内技术空白。“十五”以来,像这样的科技创新成果在襄樊高新区共有1700多项,其中被列入国家火炬计划的有54项,拥有自主知识产权项目120项。“国家知识产权试点园区”在此揭牌,襄樊高新区成为湖北省第2家、全国第13家“国家知识产权试点园区”…     

基于Sb掩膜的只读式超分辨光盘

采用Sb掩膜层代替Al反射层, 在激光波长为632.8 nm和数值孔径为0.40的光盘动态测试装置上实现了直径为380 nm的超分辨记录点的读出. 得到了Sb薄膜厚度对只读式超分辨光盘的读出信号强度的影响规律. 同时发现Sb为28～30 nm时超分辨记录点的读出信号强度最高达38～40 dB.     

利用肝脏类器官探究CEBPD和HMGA2对胆管细胞向肝细胞转分化的作用

肝脏是人体内最大的实质器官,负责机体的代谢解毒,具有较强的再生能力,在重度损伤条件下胆管细胞能够转分化为肝实质细胞,以补充损伤的肝实质细胞,但是具体机制尚不清楚。胆管类器官在体外可长期扩增并保持向肝实质细胞分化的潜能,同时利用腺相关病毒AAV载体可实现胆管类器官高效基因操纵。我们结合AAV介导的基因操纵与胆管类器官分化模型,探究了转录因子HMGA2及CEBPD在肝脏细胞谱系转化过程中的重要功能。研究结果发现过表达HMGA2能够抑制胆管细胞向肝实质细胞的分化,而过表达CEBPD可以促进胆管细胞向肝实质细胞分化。我们的工作揭示了HMGA2和CEBPD作为新的转录调节因子,可能参与胆管细胞的谱系维持以及肝实质细胞的分化。