糖皮质激素对原代培养的海马细胞中p44/42的快速非基因组激活作用

用Western blot方法研究了皮质酮(B)对原代培养海马细胞15 min刺激下p44/42的快速激活作用.主要结果有(1)在5～15 min的时间内,皮质酮可以激活p44/42.当激活时间为15 min时,p44/42升得最高,30 min后恢复到正常水平,呈钟形的瞬时激活特点.(2)B激活p44/42的作用,不能被GR阻断剂RU38486所阻断.根据快速、GR受体阻断剂不能阻断两点,基本上可以认为,所观察到的p44/42的激活属于GC的快速非基因组作用.(3)酪氨酸激酶阻断剂Genistein不能阻断,而GDPβs可以阻断此作用,提示GC的这一效应不是通过TRK受体,而是通过G-蛋白耦联受体(GPCR).(4)PKA的阻断剂H89不能阻断,而PKC阻断剂G(o)6976及MEK(即MAPKK)阻断剂PD98059能够阻断这一效应,所以B快速激活p44/42的信号转导通路可能是GC→GPCR→PKC→MEK→p44/42.     

PC12细胞中糖皮质激素快速作用的信号转导途径

传统的基因组作用机制认为,甾体激素是通过调节核基因的转录进而启动与生理效应有关的蛋白质的合成而发挥作用的,尽管人们早就发现甾体激素的快速作用这一理论相违背,但直到最近甾体激素的非基因组作用才被广泛接受,现在,支持基因组作机制的证据逐渐增多,但各种旮体激素快速作用的信号转导途径还不很清楚,基于我们在ＰＣ１２细胞皮质激素对高钾等引起儿茶酚胺分泌的影响及其信号转机机制的研究,我们提出了糖皮质激素快速作用