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癫痫病(epilepsy)是一种危及人类健康的常见疾病,目前对癫痫病的预防还缺乏有效手段。NMDA受体在癫痫病的产生过程中起着至关重要的作用,NMDA受体非选择性拮抗剂MK801能够抑制癫痫持续状态(status epilepticus,SE)引起的神经元损伤和随后的癫痫病的产生。但非选择性拮抗剂有严重的副作用。NMDA受体由NR1和NR2两种亚基构成,NR2亚基又分为NR2A、NR2B、NR2C和NR2D四种亚单位,不同的亚单位在大脑中的分布以及在生理和病理情况下起的作用是不同的。我们在模拟人类颞叶癫痫的两种经典模型——电刺激点燃(kindling model)和匹罗卡品诱导癫痫(pilocarpine model)的大鼠模型中探讨了NMDA受体两种不同亚单位NR2A和NR2B在其中的作用。在两种不同的动物模型中分别给大鼠NMDA受体非选择性抑制剂MK801、NR2A选择性抑制剂NVP-AAM077、NR2B选择性抑制剂ifenprodil来观察各拮抗剂对大鼠癫痫产生和癫痫持续状态对大鼠神经元的损伤是否存在差异。我们发现NR2A和NR2B亚单位都参与了癫痫持续状态对大鼠神经元的损伤,而NR2A亚单位在癫痫病产生过程中起关键作用。这种差异可能与两种不同的亚单位激活不同基因和信号途径有关。该发现为临床研制癫痫病的预防药物提供了新的靶点。该工作已发表于2007年1月17日的《神经科学杂志》(Journal of Neuroscience,27(3):542—552)上。 相似文献
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一、引言可塑性是神经系统的重要特征,即神经系统通过改变神经元之间的联系强度以适应外界环境或自身活动变化的动态特性。可塑性贯穿于神经系统的各种生理和病理过程中,包括神经系统的发育、学习记忆、修复再生以及毒品成瘾等[1—5]。神经系统可塑性的分子和细胞生物学机制是神经科学研究的最重要领域之一。神经元活动依赖的基因表达和蛋白质合成是形成各种生理和病理可塑性的分子基础[6]。其中,神经元活动依赖的CREB(cAMP-responsive el-ement binding protein)靶基因转录,比如BDNF(脑衍生的神经营养因子)等基因的表达对于可塑性的维… 相似文献
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