COX-2—膀胱癌治疗的新靶点

环氧化酶(Cyclooxygenase，COX)又称前列腺素(Prostaglandins PC)内过氧化合成酶，是人体内催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，它存在两种同工酶即环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COZ-2)。这两种酶的生理意义不同，COX-1是结构酶，在大多数正常人体组织中表达，其基本作用是维持机体的生理过程，保持内环境的稳定。COX-2为诱导酶，生理状态下多数细胞中不存在这种酶，只有在细胞受到炎症刺激、组织损伤或细胞恶性转化时表达增强。近年研究表明，COX-2与肿瘤的浸润、转移、细胞凋亡等特性有关，COX-2在许多肿瘤组织中高表达，如大肠癌、胃癌、肺癌等。有人研究表明，COX-2在泌尿系肿瘤组织中也有表达，如前列腺癌、膀胱癌。COX-2在肿瘤中高表达的意义和肿瘤发生、发展、预后的关系是目前人们关注的热点，这种关系的阐明将成为肿瘤治疗的新靶点。     

重组腺病毒AdCTLA4-FasL联合供者骨髓细胞输注促进混合嵌合体形成和小鼠皮肤移植耐受

在不对受体去髓处理的情况下, 用重组腺病毒AdCTLA4-FasL结合供者骨髓移植诱导混合嵌合体和同种皮肤移植耐受, 结果显示, 获得了持久宏嵌合体(macrochimerism)(140 d时, 供体细胞>20%). 同时, 这种嵌合体促进了稳定的供体特异性耐受, BALB/c小鼠的皮肤移植物在B6受体小鼠中长期存活(平均存活时间(the mean survival time, MST)大于200 d), 而来源于ICR小鼠的第三者皮肤移植物被该嵌合体小鼠正常排斥. 用该方法处理的B6小鼠在接受皮肤移植14 d后, 辅助性T淋巴细胞前体(HTLp)和细胞毒T淋巴细胞前体(CTLp)的频数降低到很低的水平, 表明AdCTLA4-FasL能够迅速促进全面的外周耐受, 从而有利于供体骨髓细胞植入. 接受皮肤移植140 d后, 供体皮肤仅在形成长期嵌合体的受体小鼠中继续存活, 这些小鼠体内供体特异性的HTLp和CTLp的频数减少, 提示长期的皮肤移植物耐受与稳定的混合嵌合体有关, 中枢性T细胞删除可能是耐受维持的主要机制.