盐酸小檗碱缓解代谢相关性脂肪肝病的生物学靶点和机制

代谢相关性脂肪肝疾病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是一种全球性常见疾病,与心血管疾病、肥胖、糖尿病等多种代谢疾病密切相关.临床防治较为复杂.目前发现的研究药物,包括抗氧化剂、胰岛素增敏剂和降脂药物等,虽然在降低肝脏脂肪含量和部分组织学病变方面取得了一定的疗效,但在缓解肝脏纤维化方面效果有限.盐酸小檗碱(berberine, BBR)是一种异喹啉生物碱,来源于许多药用植物,早期被用作一种抗腹泻药物使用,目前大量研究显示其在保护心血管疾病、抗癌等方面具有丰富的药理作用.越来越多的研究发现, BBR具有调节代谢和保护肝脏的作用. BBR可以通过调节肝脏脂质代谢、改善胰岛素抵抗等途径改善MAFLD.但是药代动力学实验发现, BBR的吸收和首次消除主要发生在小肠,超过99%的BBR最终不会进入血液循环.由此推测, BBR主要在肠道发挥其缓解肝脏脂肪变性的生物效应,但具体机制和靶点尚不明确.有研究指出, BBR对肠道微环境改善和肠道脂质摄取抑制的作用可能是BBR缓解MAFLD的关键机制.本文综述了BBR的药代动力学、调节肝脏脂质代...     

肠道降脂药物新靶点SOAT2介导脂质摄取抑制和降脂作用

目前,已发现的靶向抑制肠道脂质摄取的降脂药物作用大多局限于胆固醇,达不到预期的降脂效果,且具有一定的副作用.因此,寻找能同时有效抑制肠道脂肪酸和胆固醇摄取的新药物及新靶点是可行的新策略.为了寻找和筛选对肠道脂质摄取具有抑制效应的天然化合物,本文构建了基于脂质摄取和转化的荧光高通量体外双评价体系.经过对104个天然化合物的筛选发现,盐酸小檗碱(BBR)的效应最为明显,且对肠道胆固醇和脂肪酸摄取的双重抑制作用均呈现时间-剂量依赖性.此外,随着剂量和处理时间的增加, BBR可以显著抑制酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(SOAT2)的表达.进一步通过SOAT2干扰实验证实, SOAT2特异性介导了BBR对脂质摄取的抑制作用,并发现SOAT2可能是同时调控胆固醇与脂肪酸摄取的关键靶点.因此,本研究通过利用高通量筛选体系,为降脂药物筛选提供了新策略,并提出肠道SOAT2可能是一种潜在的降脂新靶点,可用于筛选和寻找更安全有效的治疗药物,同时也为BBR的临床应用提供了新的证据支持.     

中文分词技术在搜索引擎中的探讨

本文通过深入探讨中文分词技术在搜索引擎中的算法描述,并详细介绍机器不断地学习新词、动态地雏护词典的模型,尝试解决最棘手的处理新词问题,使其更好地为分词提供更智能描述特别是对新词。     

软件可靠性增长G-O模型的改进

在传统的软件可靠性增长G-O模型中,故障检测率被视为常数,或被视为增函数,或被视为减函数.考虑到测试人员的学习过程和剩余错误数的不断减少,故障检测率应该是一个随时间先增后减的函数,于是提出改进的G-O模型.利用公开发表的两组失效数据对改进模型进行了测试,并与已有模型进行了较,实验结果表明改进G-O模型的拟合能力和预测能力都很好.     

基于网络传播的EGM方法改进方法研究

本文以复杂网络知识为基础,通过网络中度与集群系数的联系研究因特网信息包传播过程中的一般模型,对EGM方法进行改进,使得信息按最优路径选择。     

Java软件的网络特性研究

复杂网络研究的日臻完善,使得我们运用复杂网络的研究成果分析和改善软件系统的稳定性、安全性成为可能。本文仅以JavaJDK的类关系为实例,根据其复杂网络的统计特性,通过分析其节点的累积度分布,得到JavaJDK演化的统计趋势。     

因子-蛋白网络的实证统计研究

从复杂网络的角度对免疫系统因子一蛋白网络进行了实证研究。采用二分图及其投影的方法来描述因子一蛋白合作网,得到了平均距离、平均集群系数、集群系数分布、度分布、项目度分布、项目大小分布等统计性质,并根据这些统计性质进行了分析。结论表明这种复杂网络描述有助于发现和理解因子蛋白网络的一些新特性。     

网络传输图像数据常用压缩编码

多媒体技术与网络技术相互结合而使网络空间异彩分呈，网络数据传送的速度却令人们多少有些遗憾，这主要是由于带宽的限制；因此多媒体数据（特别是图像数据）传输是多媒体网络技术的一个重要问题。本文以信息处理技术和心理视觉特性为基础，对网络传输图像数据的常用压缩码技术的基本原理做了较为综合的介绍、分析，并在一定程度上揭示其技术内核