和厚朴酚糖苷化衍生物的合成及防治结肠癌作用机制的预测

为提高和厚朴酚的水溶性和稳定性,以和厚朴酚苷元为起始原料,对其4′-OH进行结构修饰,合成了4个和厚朴酚糖苷化衍生物(1～4),其中2～4未见文献报道,其结构通过¹H-NMR、¹³C-NMR进行鉴定得以确证。采用网络药理学的方法对和厚朴酚糖苷化衍生物防治结肠癌的作用机制进行探究。结果表明：预测得到4个新化合物的作用靶点321个和3070个结肠癌差异基因;KEGG通路富集分析其防治结肠癌主要的信号通路为Cell cycle和Oocyte meiosis,并有13个靶点蛋白参与Oocyte meiosis信号通路的相关调控;分子对接中化合物1、2与AURKB基因中4AF3蛋白结合最稳定,化合物3、4与AURKA基因中5DNR蛋白结合最稳定。     

熊果酸糖苷衍生物合成及体外抗A549活性研究

针对熊果酸母核,经过甲基化修饰,再连接半乳糖、岩藻糖片段,合成了2个熊果酸糖苷衍生物(3、4),其中一个为新合成化合物(3),经~1H NMR、~(13)C NMR、MS表征结构。并采用MTT法,测定2种化合物对于人非小细胞肺腺癌细胞A549的生长抑制效果。实验结果表明,化合物3除最低浓度1×10~(-6) mmol/L对A549没有抑制率外,其余浓度(1×10~(-3)mmol/L、1×10~(-4) mmol/L、1×10~(-5) mmol/L)均对肺癌细胞存在抑制作用,与浓度呈正相关;化合物4各浓度对A549均存在抑制作用,与药物浓度呈现正相关。化合物3在1×10~(-5) mmol/L时抑制率略高于对照组熊果酸,其余组抑制率均不如熊果酸组。化合物4的4组浓度,A549抑制率均不如对照组。     

正交实验法优选柔脉抗栓胶囊成分提取工艺

本文实验依据正交法进行实验设计。对药材进行回流提取,以提取液中葛根素的含量作为指标,采用HPLC法测定。方差分析得出各因素对结果影响大小的顺序为：提取次数〉提取时间〉乙醇浓度〉乙醇用量。最佳提取工艺为A3B3C3D2,即以7倍量50%乙醇回流提取3次,每次2小时。该提取工艺合理、稳定、可行,可为医院制剂生产提供实验依据。     

18-β-甘草次酸衍生物的合成与体外抗HBV活性研究

本文合成18-β-甘草次酸衍生物4个,采用MT法测定其18-β-甘草次酸衍生物的抗HBV活性。再进行样品抑制Hep G2.2.15细胞表达表面抗原(HBs Ag)的测试。通过测试样品GLY-1、GLY-5、GLY-9、GLY-10对HBs Ag的分泌表达有一定的抑制作用。     

齐墩果酸糖缀合物的合成与体外抗结肠癌活性研究

为提高齐墩果酸的水溶性和稳定性,以齐墩果酸苷元为起始原料,对其28-COOH进行甲基化修饰后得齐墩果酸-28-羧甲酯(2);然后将2的3-OH进行糖化学结构修饰,合成了3种齐墩果酸糖苷衍生物(3～5),其结构经¹HNMR,¹³CNMR,MS(ESI)表征。采用MTT法,选用高表达人结肠癌细胞(HCT8)对3～5进行初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明:3～5对HCT8有一定的抑制作用,值得进一步研究。     

齐墩果酸糖苷化衍生物的合成及其抗A549活性的研究

以齐墩果酸苷元为起始原料,对其28-COOH进行甲基化修饰后得齐墩果酸-28-羧甲酯(1);通过合成的岩藻糖和二糖片段对1的3-OH进行结构修饰,合成了2种齐墩果酸糖苷衍生物(2～3),其结构经¹ HNMR,¹³ CNMR,MS(ESI)表征。采用MTT法,选用高表达人肺癌细胞(A549)对2～3进行初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明:2～3对抗人肺癌A549细胞有一定的抑制作用。浓度为1×10^-3mol·L^-1时,2种化合物对A549的抑制活性明显较其他的浓度时要高,抑制率分别为(64.12±3.03)%、(89.25±0.12)%。     

厚朴酚糖苷化衍生物的合成及生物信息学分析

天然产物厚朴酚存在水溶性较差、易氧化、结构不稳定等问题。通过对其进行化学结构修饰,再通过生物信息学分析初步探究厚朴酚抗中枢神经损伤的作用机制,以D-(+)-半乳糖、D-(+)-麦芽糖、D-(+)葡萄糖为糖基化的起始原料,对其上的活泼-OH进行一系列的修饰,然后与厚朴酚进行糖苷化反应,最后化合物进行脱保护处理,得到3个厚朴酚糖苷化衍生物,已通过¹H-NMR、¹³C-NMR及MS确认结构。对3个厚朴酚糖苷衍生物进行生物信息学分析,分析讨论厚朴酚糖苷化衍生物对于中枢神经损伤疾病可能作用靶点及相关机制。结果显示,确定了厚朴酚糖苷衍生物治疗中枢神经损伤的主要潜在靶点6个,主要潜在生物过程4条,主要潜在信号通路4条,为接下来的药理学实验提供了道路指引。     

熊果酸糖苷衍生物的合成及体外抗肿瘤活性的研究

该研究首先对熊果酸的28-COOH进行甲基化保护得熊果酸-28-羧甲酯(2),其次以熊果酸-28-羧(2)和葡萄糖、氨基葡萄糖为原料,合成了2种熊果酸衍生物3～4,且其结构通过了~1H NMR,~(13)C NMR,MS(ESI)的验证。3～4化合物体外抗人肺癌细胞(A 549)的活性筛选结果显示:浓度为1×10~(-3) mmol/L～1×10~(-6) mmol/L时,衍生物抗A 549的抑制率随浓度的升高而升高;当浓度为1×10~(-3) mmol/L时,3～4的抑制率分别为(99.37±0.15)%、(99.40±0.15)%。