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阿尔茨海默症的一个关键致病原因是大脑中淀粉样蛋白(A13)的过度产生或堆积.Aβ是由其前体蛋白APP经β-和γ-分泌酶依次水解而生成的,但对于这些分泌酶基因表达的转录调控的了解还很少.由于大脑发生缺氧/缺血会造成Aβ的产量增加,而缺氧时所激活的转录因子HIF-1(Hypoxia-Inducible Factor 1)会调控下游多种基因的表达,我们对HIF-1是否参与调控β-分泌酶的表达进行了研究.对小鼠β-分泌酶基因bace1的调控序列进行分析,发现其中含有一个缺氧应答元件(Hypoxia-Responsive Element,HRE).我们的数据显示,HRE突变片段启动报告基因荧光素酶表达的活性比正常序列片段的启动活性明显降低.电泳迁移率的变动分析(EMSA)实验进一步证实,HIF-1可以与小鼠bace1中HRE元件相互作用.当在哺乳动物细胞中过度表达HIF-1时,BACE1的mRNA水平和蛋白质水平均有明显的增高.这些结果表明小鼠bace1基因的表达受转录因子HIF-1的调控.鉴于目前阿尔茨海默症研究领域都把抑制BACE1作为首选治疗靶位,HIF-1因而有可能成为治疗AD的一种药物靶点. 相似文献
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通过一系列室内试验研究,分析了不同固化剂及水泥掺量的砂土混合料在不同龄期时对无侧限抗压强度和劈裂强度的影响,得到了无侧限抗压强度和劈裂强度的主要影响因素及变化规律,并研究了不同延迟时间对混合料7d无侧限抗压强度的影响,给出了固化剂稳定砂土作为高速公路路床、底基层和下基层材料的最佳配合比及其相关的路用性能指标,为实现粉砂... 相似文献
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近几年来,国家经济快速发展,为了保障可持续发展,国家正在积极推进节能降耗政策,由此应运而生的LED照明技术也是发展迅速。很多的厂家都积极地投入到该节能领域,进行研究开发,因而,LED照明技术有了极大地进步。基于LED的这种节能降耗的优势和当前的发展形势,本文将浅谈LED照明技术在电气化中的应用。 相似文献
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