盲肠结扎穿刺致豚鼠急性肺损伤及NF-κB活化阻断剂治疗作用研究

研究和建立败血性急性肺损伤的动物模型，并观察联用NF-κB活性阻断剂对肺损伤动物的治疗作用。方法：用盲肠结扎穿刺(CLP)法建立豚鼠急性肺损伤模型。同时经口给予布活芬167mg／kg和肌肉注射VitE 174mg／kg，结合动脉血气分析、外周血白细胞计数、肺湿重／干重比值(W／D)及肺组织病理观察，免疫组化方法研究肺组织NF-κB的活化。结果：CLP组动物在6h后开始缓慢出现症状，呼吸急促100～110次／min(正常呼吸80～95次／min)，蜷缩。对外界刺激敏感；16h有少量泡沫状分泌物由鼻腔溢出，呼吸变得窘迫，倦怠，卧伏，不喜活动；24h呼吸窘迫十分显著，泡沫状分泌物(带血性)由鼻腔溢出明显增多，呼吸频率为100～140次／min；CLP24h内死亡率可达10％，24～40h死亡数可达30％，40～56h死亡数可达80％。动脉血PaO2在12h开始明显下降，24h以后有恶化趋势，PaO2持续低于10kPa，外周血白细胞计数从12h开始降低，24h明显降低。术后24h已经表现出急性肺损伤。肺组织NF-κB表达活跃，最后导致动物败血性休克，于2d左右出现大量死亡；给药组动物症状有所缓解，最终死亡率为60％，肺组织NF-κB表达程度较模型组低。结论：利用CLP法可以在豚鼠上建立急性肺损伤模型，在肺损伤早期联合应用NF-κB活化的阻断荆，有助于提高急性肺损伤(ALI)的存活率，减轻ALI症状。