硫辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血脑屏障影响的研究

目的探讨硫辛酸（LA）对实验性自身免疫性脑脊髓炎血脑屏障的免疫调节作用．方法制备EAE动物模型，随机分为EAE组、LA治疗组和佐剂组．LA治疗组免疫后（post-inoculation，p．i．）0-5d每日肌注LA（100mg／kg）一次．观察各组在不同时间点血清和脑脊液中白蛋白含量比值（CSF to serum albumin quotient，QA），通过QA评定BBB的损害．观察各组症状评分、体重变化、发病率等临床指标．结果EAE组QA在p．i．8d达峰值（0．31±0．07），LA治疗组QA在P．i．14d达峰值（0．20±0．04），LA治疗组QA值幅度低且峰值出现时间延迟，与EAE组比较有统计学差异（P〈0．01）；LA治疗组临床症状评分（0．60±1．12）较EAE组（2．07±1．33）降低（P〈0．01）；LA治疗组体重减轻（7．07±3．75）较EAE组（15．06±4．20）减少（P〈0．01）；LA治疗组发病率（20％）较EAE组（73％）降低（P〈0．01）．结论继早期BBB损伤高峰之后，EAE临床症状开始出现并逐渐加重；LA通过保护BBB或促进BBB功能恢复缓解EAE．     

盐酸法舒地尔抑制小鼠EAE作用及机制研究

目的探讨盐酸法舒地尔（Fasudil hydrochloride）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的抑制作用和可能的机制.方法按平均体重将C57BL/6雌性小鼠分为EAE组、盐酸法舒地尔治疗组和佐剂组,用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽（MOG35-55）诱导EAE模型,佐剂组以等量生理盐水代替.治疗组于免疫后6d开始按50mg（/kg·d）腹腔注射盐酸法舒地尔,EAE组和佐剂组用等量的生理盐水作为对照.比较各组小鼠的各种表现,并进行症状评分.免疫后18～20d取各组小鼠,制备脾脏淋巴细胞悬液,用MTT法检测淋巴细胞的增殖情况,用ELISA法检测并比较各组淋巴细胞培养上清液中细胞因子INF-γ、IL-17、IL-10的水平.结果盐酸法舒地尔能够显著改善EAE的症状,减轻中枢神经系统（CNS）炎性浸润及髓鞘脱失等病理变化,并且可抑制脾脏淋巴细胞分泌INF-γ、IL-17（P〈0.05）,促进IL-10的分泌（P〈0.05）.结论盐酸法舒地尔可以有效抑制小鼠EAE,这种抑制可能与其对脾淋巴细胞中INF-γ、IL-17表达的下调和IL-10表达的上调作用有关.     

雌二醇对EAE大鼠ICAM-1和INF-γ表达的影响

目的探讨雌二醇对去卵巢后EAE大鼠的免疫抑制作用及其机制.方法制备去卵巢后10 d的EAE大鼠模型,随机分为EAE组、E2治疗组和佐剂组.E2治疗组在免疫后（post-inoculation,p.i.）0～5 d每日肌注E2（250μg/kg）一次.在p.i.6,8,10,12,14,16 d处死动物,用免疫组化技术检测脑和脊髓不同部位ICAM-1,IFN-γ的表达,并对EAE组ICAM-1和IFN-γ进行相关分析.结果与EAE组相比较,在p.i.6～12 d,E2治疗组血清E2浓度升高,临床症状评分降低,体重减轻减少,发病率较低,上述差异均有统计学意义;在p.i.10～16 d,E2治疗组ICAM-1与IFN-γ的表达降低,且具有统计学意义.EAE组ICAM-1与IFN-γ表达呈显著正相关性.结论E2能够有效抑制EAE,其抑制机制与E2下调ICAM-1,IFN-γ的表达进而促使Th细胞发生转分化有关。