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药物特异质肝损伤的易感机制是当前临床毒理学研究的难点.本研究以何首乌制剂——润燥止痒胶囊为例,结合临床病例分析,采用代谢组学探讨其肝损伤可能的易感机制.病例分析表明润燥止痒胶囊相关肝损伤具有较典型的特异质属性,且与免疫异常活化有关.在正常小鼠上,灌胃润燥止痒胶囊对肝功能生化指标和肝组织病理无显著影响;在易感模型小鼠,免疫应激造模因素并未引起肝损伤表型,仅伴随肝组织少量炎性免疫细胞浸润,但从代谢组学可见组氨酸和丙氨酸等代谢通路显著上调(P0.01)和色氨酸等代谢通路显著下调(P0.01),提示代谢重编程可能是其肝损伤易感因素的重要内在机制;而在免疫应激易感因素基础上,灌胃润燥止痒胶囊引起了显著的肝损伤表型,并伴有肝组织大量炎性免疫细胞浸润和炎症反应,同时代谢组学上亦表现为花生四烯酸、亚油酸、甘油磷脂、胆汁酸等与炎症相关代谢通路的显著改变.综合提示代谢重编程可能是药物特异质肝损伤易感性的重要机制之一.基于易感因素相关的代谢紊乱通路,筛选发现了亚油酸、骨化二醇、18-羟基皮质酮等10个生物标志物可较好地识别易感模型动物(ROC分析中AUC均大于0.9),对临床识别易感人群具有潜在的应用价值. 相似文献
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在线上零售环境下研究了考虑服务质量敏感和渠道替代率的线上平台渠道策略.基于平台制定的固定和可变入驻费,构建供应链决策模型.通过数值分析,探讨渠道竞争和质量敏感性对企业决策的影响,确定渠道选择的边界条件.结果表明:渠道竞争加剧会提升供应商和平台质量投资,增加利润.佣金增加不总是对平台有利,佣金率过高会导致供应商退出平台,不利于其持久运营.平台规模较小时,如果固定入驻费较大,供应链不会实行双渠道策略;平台规模较大时,入驻费对渠道运营的影响小;平台渠道运营成本在一定范围内时,采取双渠道可以实现双赢. 相似文献
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并行有限元总体刚度矩阵的组集方法 总被引:1,自引:0,他引:1
李春雨 《河北省科学院学报》1996,13(3):4-6
本文提出一种以节点为中心的有限元刚度矩阵组集的并行算法,其为完全异步算法,优于现存其他算法,并且既适于紧耦合式MIMD型并行机也适合于松散耦合式MIMD并行机。经分析和试算,该算法具有近于理想的加速比 相似文献
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"人肉搜索"引擎催生了多起轰动一时的网络事件,让我们看到了运用科技捍卫社会道德的强大威力。随之而来的也出现了对隐私权大量侵犯的问题。该如何运用"人肉搜索"才能使信息高速路上的隐私权得到保护成为亟待解决的问题。 相似文献
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从目前初中语文教学现状看,多媒体辅助教学并不像我们预期的那样圆满成功,虽然我们享受了高科技手段带来的方便和乐趣,课堂活跃了,容量增大了,但教学效果并不明显。那么,多媒体辅助语文课堂教学究竟是利,还是弊?如何有效地发挥多媒体教学的优势,来更好地达到语文课堂教学的目标,培养学生的创新精神和实践能力呢?针对产生的困惑和问题,笔者在本校不同年段的数位语文老师和电脑老师的配合下,对语文多媒体教学现状进行调查与分析,验证其优越性和缺憾处;并在此基础上进行多媒体辅助课堂教学的初体验和冷思考,以摆正语文素质教育的方向,真正让语文课堂更加靓起来。 相似文献
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小波神经网络及其在旋转机械轴心轨迹识别中的应用 总被引:3,自引:0,他引:3
提出一种基于小波变换理论的小波神经网络模式识别方法,并将该方法应用于旋转机械轴心轨迹的识别。在本文提出的方法中,模式识别分两步来完成。第一步通过小波网络完成对数据的压缩,第二步应用前馈神经网络对第一步中的压缩数据进行学习与分类,从而达到模式识别的目的。 相似文献
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目的:探讨补虚化瘀方药参归仁合剂对产后抑郁大鼠海马神经元内胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路的影响,测定P90核糖体S6激酶(RSK1)和丝裂原活化细胞外调节激酶1(MEK1)蛋白表达量。方法:56只雌性大鼠分为正常组,模型组,参归仁高、中、低剂量组(7,3.6,1.8 g·kg-1·d-1),盐酸舍曲林组(4.5 mg·kg-1·d-1)、苯甲酸雌二醇组(10 μg·d-1),除正常组外,其余各组均采用苯甲酸雌二醇和黄体酮造模,模拟产后抑郁状态。使用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测其海马P-RSK1和P-MEK1的蛋白表达量。结果:与模型组比较,参归仁中剂量组和舍曲林组在海马组织中P-RSK1蛋白表达水平明显增加(P<0.01);与模型组比较,参归仁中剂量组、舍曲林组和苯甲酸雌二醇组在海马组织中P-MEK1蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。结论:参归仁合剂可增加海马组织中P-RSK1和P-MEK1蛋白表达量,且参归仁中剂量组效果显著,参归仁合剂可起到抗抑郁作用。 相似文献
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一、施工项目管理的内容和特点
施工项目管理是为使项目实现所要求的质量、所规定的时限、所批准的费用预算所进行的全过程、全方位的规划、组织、控制与协调。项目管理的对象是项目,由于项目是一次性的,故项目管理需要用系统工程的观念、理论和方法进行管理,具有全面性、科学性和程序性。项目管理的目标就是项目的目标,项目的目标界定了项目管理的主要内容是“三控制二管理一协调”,即进度控制、质量控制、费用控制、合同管理、信息管理和组织协调。施工项目的生产要素有劳动力、材料、机械设备、技术和资金,这些要素具有集合陛、相关性、目的性和环境适应性,是一种相互结合的立体多维的关系,这就说明项目是具有系统性的施工,施工项目管理是具有系统管理的特点的。加强施工项目管理,必须对施工项目的生产要素详细分析,认真研究并强化其管理。对施工项目生产要素进行管理主要体现在四方面:(1)对生产要素进行优化配置,即适时、适量、 相似文献
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针对一个线上平台和一个线下服务商组成的供应链,考虑线上平台服务外包和线下服务商加盟的两种O2O模式,研究服务质量控制问题.构建两种模式下服务质量控制基本模型,分析服务价格弹性、服务质量成本系数、营销努力成本系数等对服务价格、服务质量和营销努力的影响.通过数值仿真分析集中和分散决策下的均衡解.研究结果表明:服务质量和营销努力水平与服务价格弹性负相关;线下服务商加盟模式中分散决策导致“双重边际化”效应;线上平台所获利润份额较小且进行分散决策时,线上平台选择服务外包模式,否则选择服务商加盟模式. 相似文献