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为研究盐酸d3-Poziotinib的合成方法,本实验以4-氯-7-羟基-6-特戊酰氧基喹唑啉为起始原料与氘代碘甲烷醚化后,经与3,4-二氯-2-氟苯胺的胺代反应,脱特戊酰保护,再与4-Boc-哌啶醇对甲苯磺酸酯(TSP)的SN2反应,脱Boc保护基后,与丙烯酰氯反应及最后与盐酸成盐,经7步反应制备得到了盐酸d3-Poziotinib,总收率为9. 02%.终产品结构经1H NMR,13C NMR,及HRMS确证.同时,体外肝药酶稳定性实验显示氘代的Poziotinib的半衰期(t1/2=4. 6 h)明显较母药(t1/2=3. 5 h)延长. 相似文献
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