类胰岛素生长因子-1何以折叠成2种高级结构的分子基础

胰岛素和IGF-1属于同一超家族，具有共同的结构模体和非常类似的三维结构，但两者的折叠行为却迥然不同。胰岛素和单链胰岛素（PIP）折叠成唯一的热力学稳定的三维结构，而IGF-1则折叠成两种热力学稳定的三维结构。即是说：IGF-1的同一序列编码两种折叠信息。是序列中的什么部位决定胰岛素／PIP和IGF-1具有不同的折叠行为？这是一个极为有趣且长期为人们所困惑的问题。本实验室在PIP和mini—IGF-1工作的基础上，用蛋白质工程技术先后设计表达了一系列胰岛素和IGF-1的杂交分子，阐明了胰岛素和IGF-1不同折叠行为的分子基础。此外，还研究了文昌鱼胰岛素类似肽（aILP）的体外再折叠，结果提示胰岛素和IGF-1的不同折叠行为是由它们的祖先分子aILP分支进化而来的。