高三尖杉酯碱的合成

高三尖杉酯碱是从三尖杉属植物中分离得到的微量生物碱,已经临床评价作为抗白血病的药物。我们想在这里报道人工合成高三尖杉酯碱的一条成功路线,如下列方程式所示:     

高脱氧三尖杉酯碱的合成

高脱氧三尖杉酯碱是日本粗榧(Cephalotaxus harringtonia Var.harringtonia(Forbes)K.Koch)的枝叶进行愈伤组织培养时,在培养基中检测出的一种新的三尖杉酯类生物碱。Delfel等仅根据GLC和GC—MS数据,从生源观点判断,推测可能具有3表示的结构,但是,没有严格证明。我们认为这种推测是比较合理的,同时与从三尖杉属植物中分离得到的四种有明显抗癌活性的生物碱相似,它可能亦有抗癌活     

α-酮酸酯的合成

α—酮酸酯是合成具有抗癌活性的三尖杉酯类生物碱的关键中间体,研究其合成方法具有重要意义。根据三尖杉酯类生物碱的结构特点,我们希望找到反应条件温和、原料易得和收率较高的合成方法。Лапкин等曾经报导格氏试剂与草酸酯在无水条件下,以甲苯为溶剂回流加热,得到α-二级羟基酸酯;而在有水和低温条件下,则可生成α-酮酸酯。我们严格地重复了他们合成5-甲基-2-氧己酸乙酯(1)的实验,结果是收率低、产品纯度差。经过反复试验、不断改进,我们终于找到了比较满意     

高脱氧三尖杉酯碱的合成

高脱氧三尖杉酯碱是日本粗榧(Cephalotaxus harringtonia Var.harringtonia(Forbes)K.Koch)的枝、叶进行愈伤组织培养时,在培养基中检测到的一种新的三尖杉酯类生物碱。Delfel等仅根据GLC和GC-MS数据,从生源观点判断,推测它可能具有产物(3)表示的结构,但没有严格的证明。为了给药理实验和测定结构参数提供样品,我们参照过去合成脱氧三尖杉酯     

高三尖杉酯碱的合成

高三尖杉酯碱已经临床评价作为抗白血病的药物(见全国三尖杉研究协作组资料(1977),本文报道