锝-99m标记亲水性药物与胰岛素偶联作为脑转运体的初步研究

由于血-脑屏障(BBB)的存在, ^99mTc-EC和^99mTc-MAMA’-BA等非脂溶性^99mTc配合物不能进入动物脑组织中. 利用血-脑屏障上富含特异性胰岛素受体蛋白这一特点, 将水溶性^99mTc-EC和^99mTc-MAMA’-BA与胰岛素偶联后, 经过分离, 得到了两种新的^99mTc标记偶联物: ^99mTc-EC-胰岛素和^99mTc-MAMA’-BA-胰岛素, 其放化纯度可达到90%以上, 且具有较好的体外稳定性, 期望它们的脑摄取比未偶联胰岛素的相应^99mTc标记小分子配体能够有所提高, 以从原理上证明: 难以进脑的非脂溶性小分子^99mTc标记配合物与胰岛素偶联后, 可形成一种脑转运体, 通过脑毛细血管内皮细胞膜上富含的特殊受体蛋白(如胰岛素受体蛋白)等, 经过胞吞胞吐作用将^99mTc标记物内化进脑. 随后进行的小鼠体内生物分布实验结果表明, 两种偶联物的确都较相应的小分子^99mTc标记配合物脑摄取有所提高, 脑摄取比值最高能够达到4~6倍(2~3 h). 这样将可开辟一条难以进脑的^99mTc标记配合物穿过血-脑屏障进脑的新途径, 对目前正在进行的^99mTc标记神经受体显像剂药物克服BBB障碍, 具有潜在的研究价值.