咪唑衍生物的合成结构和构效关系

β-(4-氯苯氧基)-α-(1,1-二甲基乙基)1 H-咪唑-1-乙醇1为咪唑衍生物,现代抗真菌剂。有赤式和苏式两种异构体。苏式异构体1_a显示强抗真菌活性,其抗原虫(滴虫)疗效比标准首选药甲硝唑、克霉唑更为有效,同时亲水性强,口服吸收好。而赤式异构体1_b仅有微弱的抗真菌活性.我们按设计的立体专一合成路线制得前者1_a,但未见其晶体结构研究报道。本文报道标题化合物1_a的合成、单晶制备、晶体结构分析及其构效关系初析。     

1－（ω－烷氧基烷基）己内酰胺的相转移合成法

己内酰胺与α，ω－二卤代烷在固－液相转移条件下（ＫＯＨ／Ｋ２ＣＯ３混合碱，ＴＢＡＢ为ＰＴＣ）反应得１－（ω－卤代烷基）己内酰胺１，研究了反应温度、时间、碱及催化剂用量对１，４－二溴了烷与己内酰胺进行单取代反应产率的影响．结果表明：当己内酰胺：１，４－二溴丁烷：氢氧化钾：碳酸钾：ＴＢＡＢ为１：３：１．５、３：０．０５（摩尔比）时，９０℃下反应，１３ｈ，产率可达７５．４％，并合成了其它３个１－（ω－卤代烷基）己内酰胺，在类似的固－液相转移条件下，１与醇反应得标题化合物．     

1—（ω—烷氧基烷基）己内酰胺的相转移合成法

已内酰与α，ω－二卤代烷在固－液相转移条件下（KOH）／K2CO3混合碱，TBAB为PTC）反应是1－（ω－卤代烷基）己内酰胺1，研究了反应温度、时间、碱及催化剂用量对1，4－二溴丁烷与已内酰胺进行单取代反应产率的影响。结果表明：当己内酰胺：1，4－二溴丁烷：氢氧化钾；碳酸钾：TBAB为1：3：1．5：3：0．05（摩尔比）时，90℃下反应，13h，产率可达75．4％，并合成了其它3个1－（ω－卤代烷基）己内酰胺，在类似的固－液相转移条件下，1与醇反应得标题化合物。     

新型高效透皮吸收促进剂——月桂氮酮Azone的合成

以聚乙二醇(PEG)为相转移催化剂(PTC),在固-液相转移条件下,制得Azone,实验结果表明:PTC以PEG-400为好,当反应温度为100～110℃时,反应时间短(10h),产率较高达71.3～72.8％,操作简便和成本较低等优点。     

1—取代氮杂环庚烷—2—酮的合成

1—取代氮杂环庚烷-2-酮类有比较重要的生理活性,如1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮为目前受重视的新型高效、无毒的透皮吸收促进剂。但内酰胺氮上氢原子的酸性很弱,较难发生N-烷基化反应,为提高1-取代内酰胺的合成产率,我们用混合无机碱KOH/K_2CO_3为缚酸剂,聚     

N，N－二甲基甘氨酸酶的合成研究

报道了合成Ｎ，Ｎ－二甲基甘氨酸酯类的新方法，即以氯乙酸和脂肪醇为原料，在硫酸催化下以氧化钙为脱水剂，采用索氏提取器进行回流脱水直接酯化，再经二甲胺氨化合成Ｎ，Ｎ－二甲基甘氨酸酯．应用该方法，酯化反应时间为３～４ｈ，总收率达６５％～７５％．同时对影响反应产率诸因索进行了探讨，找出最佳反应条件．     

丙二酸二乙酯和乙酰乙酸乙酯的氰乙基化反应

丙烯腈易与含活泼氢的化合物发生迈克加成反应,如与内二酸二乙酯及乙酰乙酸乙酯的氰乙基化反应,此类反应常使用的碱性催化剂是乙醇钠和季铵碱等,近年来,有人使用Fe(CO)_5l_2为催化剂进行氰乙基化反应,但其单氰乙基化率在55％左右。我们使用碳酸钾为催化剂,对内二酸二乙酯及乙酰乙酸乙酯的单氰乙基化反应,进行了温度、溶剂、碱等方面的探讨。结果表明:碳酸钾为减、乙酸乙酯为溶剂,温度40～50℃是适宜的单氰乙基化条件,产率分别达83％和57％。反应式如下: