前列腺素合成的研究

1930年两名美国妇产科医生Kurzrok和Lieb发现新鲜男人精液能引起妇女子宫收缩和松弛,几年后英国的Goldblatt和瑞典的von Euler分别发现人精液中存在能兴奋平滑肌和降低血压的活性物质,特别是von Euler还发现猴、羊的精液中也存在这类物质,并设想可能由前列腺(Prostate gland)分泌而来,故命名为前列腺素(Prostaglandin,缩写为PG)。二十年后瑞典Bergstrm从羊的前列腺首次分得第一个结晶物质前列腺素F_(1α),1960年详细报道分离前列腺素F_(1α)和     

从降冰片二烯合成15-甲基前列腺素(PG)F_(2α)

天然前列腺素由于迅速地被代谢而作用时间短。在所有的代谢途径中,15-羟基被前列腺素15-羟基脱氢酶氧化为酮是最重要的途径。因此,在前列腺素分子中引入15-甲基可以阻止这种代谢作用,从而提高其生物活性。Bundy等首次合成了15-甲基前列腺素。在后来的临床研究中也发现这类化合物其生物活性比母体高,且作用时间更长。15-甲基PGF_(2α)在我国已广泛地用作兽用药及用来终止早期妊娠和中期引产。因此我们的兴趣是在于发展一条     

用有机铜试剂的1,4-加成反应合成15(R,S)-15-甲基前列腺素E_2甲酯及其11-甲醚衍生物

在前列腺素E_2(或甲酯)引入15-甲基后,可以阻止前列腺素15-羟基脱氢酶的代谢作用,从而大大地提高其生物活性,且作用时间延长.但目前合成这类15-甲基前列腺素全系经15-甲基PGF转化而来.在前文中我们报告了用有机铜试剂的1,4-加成反应合成11-去